O antidepressivos tricíclicos (ADT) são uma das primeiras drogas antidepressivas descobertas. Seu nome se deve à sua estrutura química, que é composta por três anéis. Eles são eficazes no tratamento da depressão, embora também sejam usados para outras condições, como transtorno bipolar, transtorno do pânico, transtorno obsessivo-compulsivo, enxaquecas ou dor crônica.
Os efeitos antidepressivos dessas drogas foram descobertos acidentalmente, pois antes apenas suas propriedades anti-histamínicas e sedativas eram conhecidas. Desde essa descoberta, eles são o tratamento farmacológico por excelência há mais de 30 anos. Começou a ser comercializado a partir do final dos anos 50; e por volta dos anos 80, seu uso foi reduzido com o “boom” dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs).
Atualmente, eles são prescritos com menos frequência; uma vez que estão sendo substituídos por outros antidepressivos que causam menos efeitos colaterais. No entanto, eles podem ser uma boa opção para algumas pessoas quando outros tratamentos falharam..
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Acredita-se que em indivíduos com depressão haja um desequilíbrio em certas substâncias químicas cerebrais chamadas neurotransmissores. Mais especificamente, está associado a uma deficiência de norepinefrina ou serotonina.
Existem vários processos complexos que podem causar o esgotamento desse neurotransmissor. Os antidepressivos atuam em um ou mais deles com um objetivo: fazer com que os níveis de norepinefrina, dopamina ou serotonina disponíveis aumentem até um ponto seguro. Isso resultaria na interrupção dos sintomas depressivos.
Na verdade, os antidepressivos tricíclicos têm cinco medicamentos em um: inibidor da recaptação da serotonina, norepinefrina, fármaco anticolinérgico e antimuscarínico, antagonista alfa 1 adrenérgico e anti-histamínico.
O principal mecanismo de ação dos antidepressivos tricíclicos é a inibição ou bloqueio da chamada “bomba de recaptação de monoaminas”. Dentro das monoaminas, neste caso, falamos de serotonina e norepinefrina.
A bomba de recaptação é uma proteína localizada nas membranas dos neurônios (células nervosas do cérebro). Sua função é "absorver" a serotonina e a norepinefrina que foram liberadas anteriormente, para sua posterior degradação. Em condições normais, serve para controlar a quantidade de monoaminas que atuam em nosso cérebro.
No caso de depressão, como há pequena quantidade dessas substâncias, não é conveniente que a bomba de recaptação atue. Isso porque diminuiria ainda mais esse valor. Portanto, a missão dos antidepressivos tricíclicos é bloquear essa bomba de recaptação. Assim, funciona aumentando os níveis dos neurotransmissores mencionados..
Porém, o que garante que os efeitos alcançados com o antidepressivo se mantenham ao longo do tempo (mesmo que seja interrompido), é que esse bloqueio produz alterações no cérebro.
Quando há mais serotonina ou norepinefrina no espaço sináptico (aquele entre dois neurônios que se conectam, trocando informações), os receptores responsáveis pela captação dessas substâncias são regulados.
Na depressão, o cérebro muda, desenvolvendo muitos receptores para monoaminas. Seu objetivo é compensar a falta destes, embora não seja muito bem sucedido.
Em contraste, os antidepressivos tricíclicos aumentam os níveis de monoaminas na sinapse. O neurônio receptor capta esse aumento e seu número de receptores diminui aos poucos; desde que você parou de precisar deles.
Independentemente disso, os antidepressivos tricíclicos parecem ser muito eficazes para o tratamento de:
- Fibromialgia.
- Dor.
- Enxaqueca.
- Depressão severa Parece que quanto maior a depressão, mais eficaz é o tratamento. Além disso, é mais aconselhável em pessoas com depressão endógena e com componentes genéticos.
- Sedativos ou hipnóticos (para dormir).
Logicamente, este tipo de medicamento não é recomendado para os seguintes casos:
- Pacientes com baixa tolerância à retenção urinária, constipação e sedação diurna.
- Pessoas com alguma doença cardíaca.
- Pacientes com sobrepeso.
- Aqueles que apresentam alto risco de suicídio. Uma vez que os antidepressivos tricíclicos são tóxicos em superdosagem, esses pacientes podem usá-los para essa finalidade.
- Pacientes que tomam vários outros medicamentos ao mesmo tempo, pois podem ocorrer interações medicamentosas indesejadas.
- Pessoas com alguma demência.
- Pessoas epilépticas, pois aumenta a frequência das convulsões.
Por outro lado, essas drogas geralmente são desencorajadas para menores de 18 anos e podem ser perigosas em períodos de gravidez, lactação (já que passam para o leite materno), se álcool ou outras drogas, drogas ou suplementos forem consumidos.
Os antidepressivos tricíclicos são administrados por via oral e são rapidamente absorvidos pelo trato gastrointestinal. Eles são muito solúveis em lipídios, o que dá origem a uma distribuição ampla e rápida por todo o corpo.
No entanto, antes dessa distribuição, eles passam por um primeiro metabolismo no fígado. Alguns estudos indicam que aproximadamente 30% das substâncias perdidas são reabsorvidas pelo trato intestinal por meio da bile..
Uma vez reabsorvidos, os antidepressivos tricíclicos cruzam a barreira hematoencefálica. Na verdade, esses antidepressivos têm forte afinidade pelo cérebro e pelo miocárdio. Os antidepressivos tricíclicos têm 40 vezes mais afinidade com o cérebro e 5 vezes mais com o miocárdio em comparação com outros tecidos do corpo.
Por fim, são metabolizados no fígado e passam para o sistema renal para serem excretados. A maior parte da substância será expelida no prazo máximo de 36 horas em condições normais. Esta eliminação renal é importante levar em consideração em casos de sobredosagem.
Eles levam cerca de duas a quatro semanas para fazerem efeito. Para que ocorram mudanças reais e duradouras no sistema nervoso, eles precisam ser tomados por pelo menos seis meses. Embora em casos de depressão recorrente, um tratamento mais longo (dois anos ou mais) pode ser recomendado.
Após esse ciclo, a dose é reduzida gradativamente até ser totalmente retirada. Se for interrompido precocemente, os sintomas podem retornar rapidamente. Além disso, se a dose for interrompida abruptamente, podem ocorrer sintomas de abstinência..
Todo esse processo deve ser devidamente supervisionado por um profissional de saúde qualificado.
Nem todos os antidepressivos tricíclicos funcionam exatamente da mesma maneira. Cada um possui pequenas variações, permitindo ser adaptado à situação individual de cada paciente..
Geralmente, existem duas classes de antidepressivos tricíclicos:
Eles têm um efeito maior no aumento da serotonina do que na norepinefrina. No entanto, causam maior sedação, maiores efeitos anticolinérgicos (constipação, visão turva, boca seca) e hipotensão..
Dentro deste grupo estão os antidepressivos como a imipramina (o primeiro a ser comercializado), amitriptilina, trimipramina e doxepina.
A doxepina e a amitriptilina parecem ser os tipos mais sedativos de antidepressivos tricíclicos. Além disso, junto com a imipramina, são os mais prováveis de causar ganho de peso.
As aminas terciárias são mais adequadas para pessoas deprimidas com problemas de sono, inquietação e agitação.
São aqueles que aumentam os níveis de norepinefrina mais do que os de serotonina e causam irritabilidade, superestimulação e distúrbios do sono. Eles são recomendados para pacientes deprimidos que se sentem entorpecidos, apáticos e cansados. Um exemplo deste tipo de antidepressivo tricíclico é a desipramina.
Alguns antidepressivos tricíclicos que devem ser mencionados são:
- Maprotilina: pertence ao grupo das aminas secundárias, e causa aumento nas convulsões.
- Amoxapina: atua como um antagonista do receptor da serotonina (o que aumenta a quantidade de serotonina na sinapse). Tem propriedades neurolépticas, por isso pode ser recomendado para pacientes com sintomas psicóticos ou episódios maníacos..
- Clomipramina: É um dos antidepressivos tricíclicos mais potentes em termos de bloqueio da recaptação da serotonina, bem como da norepinefrina. Tem se mostrado eficaz no transtorno obsessivo-compulsivo, embora em altas doses aumente o risco de convulsões.
- Nortriptilina: como a desipramina, parece ser um dos antidepressivos tricíclicos com efeitos colaterais que são mais bem tolerados pelos pacientes.
- Protriptilina
- Lofepramina
Um dos efeitos colaterais dos antidepressivos tricíclicos é o bloqueio dos chamados receptores adrenérgicos alfa 1. Causando diminuição da pressão arterial, tonturas e sonolência..
Os antidepressivos tricíclicos, por outro lado, bloqueiam os receptores da acetilcolina (M1). Isso resulta em efeitos colaterais, como visão turva, prisão de ventre, boca seca e sonolência..
Outro efeito produzido pelos antidepressivos tricíclicos é o bloqueio dos receptores H1 da histamina no cérebro. Isso resulta em um efeito anti-histamínico, ou seja, sonolência e ganho de peso (devido ao aumento do apetite).
Outros efeitos colaterais associados que foram observados são retenção urinária, sedação, sudorese excessiva, tremores, disfunções sexuais, confusão (principalmente em idosos) e toxicidade por overdose..
Como os antidepressivos tricíclicos causam sintomas de sedação, não se recomenda dirigir ou operar máquinas. Uma vez que, se você está sob sua influência, o risco de sofrer ou causar acidentes aumenta.
Para reduzir esses problemas e evitar a sonolência diurna, seu médico pode recomendar que esses medicamentos sejam tomados à noite; antes de dormir.
Desejos suicidas foram encontrados em alguns adolescentes e adultos jovens após o início do tratamento com antidepressivos tricíclicos. Aparentemente, é algo que está ligado às primeiras semanas de início da medicação ou após o aumento da dose.
Os pesquisadores não sabem exatamente se essas idéias se devem à própria depressão ou ao efeito dos antidepressivos.
Alguns acreditam que pode ser porque a inquietação e a agitação são mais pronunciadas no início do tratamento. Isso pode fazer com que, se houver alguma ideia anterior de suicídio (muito comum na depressão), a pessoa deprimida se sinta com energia suficiente para cometê-lo..
Este risco parece diminuir à medida que o tratamento progride. Porém, se uma mudança repentina for percebida, é melhor ir ao profissional o mais rápido possível..
Casos de abuso de antidepressivos tricíclicos ou seu uso indevido foram documentados. Por exemplo, em pessoas saudáveis com o objetivo de se sentir mais sociável e eufórico, seguido por sintomas como confusão, alucinações e desorientação temporária.
O envenenamento por antidepressivo tricíclico não é incomum. A dose letal de desipramina, imipramina ou amitriptilina é de 15 mg por kg de peso corporal. Tenha cuidado com crianças pequenas, pois elas podem ultrapassar esse limite com apenas um ou dois comprimidos..
O uso abusivo desse tipo de antidepressivo pode causar, além do aumento dos sintomas secundários mencionados: taquicardia, febre, estado mental alterado, obstrução intestinal, rigidez, pele seca, pupilas dilatadas, dor torácica, depressão respiratória, coma e até morte.
Às vezes, os antidepressivos tricíclicos podem causar essa síndrome, devido ao acúmulo excessivo de serotonina no sistema nervoso.
No entanto, na maioria das vezes, aparece quando os antidepressivos são combinados com outras substâncias que aumentam ainda mais os níveis de serotonina. Por exemplo, outros antidepressivos, alguns medicamentos, analgésicos ou suplementos nutricionais como erva de São João.
Os sinais e sintomas desta síndrome incluem: ansiedade, agitação, sudorese, confusão, tremores, febre, perda de coordenação e taquicardias.
Os antidepressivos tricíclicos não são considerados viciantes, pois não produzem "desejo" ou desejo de tomá-los novamente. No entanto, interrompê-los repentinamente pode causar sintomas de abstinência em algumas pessoas. Eles podem variar dependendo do tipo de medicamento e não duram mais do que duas semanas:
- Ansiedade, inquietação e agitação.
- Mudanças de humor e mau humor.
- Distúrbios de sono.
- Sensação de formigueiro.
- Tonturas e náuseas.
- Sintomas como os da gripe.
- Diarréia e dores de estômago.
Se os antidepressivos forem gradualmente reduzidos para parar, esses sintomas não ocorrem.
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