O centrômeros são estruturas cromossômicas fundamentais que mantêm as cromátides irmãs juntas durante a divisão celular. Além disso, são os locais onde os microtúbulos do fuso se unem para separar os cromossomos no final da divisão celular..
Os centrômeros foram descritos pela primeira vez em 1882 pelo médico e pesquisador Walther Flemming (1843-1905), quando ele realizou uma caracterização detalhada da divisão celular..
Os centrômeros também são conhecidos como "regiões de adesão" ou "cinetocoro". No entanto, agora se sabe que esses são os sítios de ligação do complexo de DNA e proteínas que formam o cinetocoro..
A função do centrômero em todos os seres vivos é a mesma, mas cada espécie apresenta características únicas, podendo haver diferenças interespecíficas em termos de estrutura, tamanho e complexidade..
O DNA que faz parte dos centrômeros sofre constantes modificações (evolui), o que implica que diferenças significativas são encontradas entre as espécies, mesmo quando estas são evolutivamente muito próximas..
Para os cientistas, o estudo do centrômero não é uma tarefa fácil, já que em plantas e animais essas “estruturas” ou “regiões” estão contidas em porções do genoma semelhante a um satélite (altamente repetitivo), dificultando o mapeamento por meio de técnicas de sequenciamento convencional.
Mutações na região centromérica têm sérias implicações fisiológicas em humanos. Anormalidades em sua estrutura e funções são letais ou associadas a doenças congênitas e adquiridas, câncer, infertilidade e distúrbios do parto..
Centrômeros são porções de cromossomos que contêm regiões altamente repetitivas de DNA na forma de heterocromatina. Essas regiões são especializadas na união e segregação de cromátides irmãs durante a divisão celular..
Geralmente, os centrômeros contêm as sequências de DNA mais "mais antigas", ordenadas sucessivamente e perto do limite ou fronteira entre heterocromatina e eucromatina, ou seja, os centrômeros são regiões altamente heterocromáticas..
As sequências centroméricas são regularmente classificadas em dois tipos: DNA satélite e elementos transponíveis. Ambos os tipos de sequência representam a maior parte do DNA contido nos centrômeros..
Atualmente, os centrômeros são considerados estruturas complexas compostas de DNA genômico, que é submetido a diferentes processos epigenéticos..
Como os centrômeros são uma porção da cromatina dos cromossomos, eles são formados por um complexo de proteínas de DNA e histonas que favorecem seu "empacotamento".
Os nucleossomos das regiões centroméricas, entretanto, não possuem a proteína histona H3; em vez disso, eles têm uma variante que os versados na técnica identificaram como, que é específico do centrômero.
Esta proteína semelhante à histona varia consideravelmente entre as diferentes espécies. Em mamíferos é conhecido como CENP-A, em artrópodes é denominado CID e em fungos e leveduras é denominado Cse4.
Graças às diferenças específicas da proteína CENH3 nos centrômeros, suas características e propriedades são utilizadas para a identificação de espécies, principalmente da região centromérica dos cromossomos..
A localização do centrômero nos cromossomos é visualizada nos cariótipos como um "estreitamento", geralmente chamado de "constrição primária".
Em alguns organismos, os centrômeros não são encontrados em uma região, mas sim "difusos", de modo que as fibras do fuso podem se juntar ao longo de todo o cromossomo. Esses cromossomos são conhecidos como centrômero difuso.
A posição do centrômero indica a forma que o cromossomo assumirá durante a divisão do núcleo. Se o centrômero estiver no ponto médio de um cromossomo, ele assumirá a forma de um "V", pois é segregado em direção aos pólos opostos da célula em divisão..
Ao contrário, se o centrômero estiver próximo a uma das extremidades de um cromossomo, este, ao se separar de sua cromátide irmã, terá um formato de “J” durante a segregação. Da mesma forma, se o centrômero estiver localizado nas extremidades de um cromossomo, a separação dará a ele uma aparência de “haste rígida”..
É importante mencionar que a posição do centrômero em um cromossomo indica a relação entre os comprimentos de seus dois braços (o curto ou "p" e o longo ou "q"). Essa relação é bastante específica para cada tipo de cromossomo..
De acordo com a posição do centrômero, três tipos de cromossomos são reconhecidos:
Esses cromossomos têm o centrômero no final de um dos dois “braços” da cromatina. Eles são aqueles que se movem na forma de hastes rígidas durante a segregação em direção aos pólos na divisão celular.
Nesse tipo de cromossomos, o centrômero é deslocado mais para uma das extremidades do que para a outra. Quando a célula se divide e os cromossomos se separam, os cromossomos acrocêntricos são os que adquirem a forma de "J"..
Os cromossomos metacêntricos têm centrômeros localizados em todo o centro do cromossomo, separando dois braços de igual comprimento. Devido à localização de seu centrômero, os cromossomos metacêntricos secretam em forma de V durante a anáfase da divisão celular.
Os centrômeros são o meio universal para a secreção eficaz de cromossomos em todos os organismos eucarióticos. Eles são os locais de ligação para os microtúbulos exercerem a força mecânica precisa para separar os cromossomos ou cromátides durante a meiose ou mitose..
As funções específicas do centrômero são a adesão e separação das cromátides irmãs, a fixação de microtúbulos, o movimento dos cromossomos durante a segregação em direção às células-filhas, o estabelecimento de heterocromatina e, além disso, representam um ponto de controle da mitose.
Em mamíferos, proteínas semelhantes a CENP são encontradas na heterocromatina do centrômero. Podem ser dos três tipos CENP-A, CENP-B e CENP-C, todos participando da montagem do cinetocoro.
A ausência da proteína CENP-C pode causar graves erros na segregação dos cromossomos, uma vez que esta é uma proteína que possui propriedades de ligação ao DNA e “autoassociação” e está diretamente relacionada à segregação de cromossomos e ao mau funcionamento do cinetocoro.
Atualmente, sabe-se que algumas regiões dos centrômeros são transcricionalmente ativas. Estes codificam pequenos RNAs interferentes, que participam do silenciamento transcricional de algumas regiões do genoma..
Esses pequenos transcritos de RNA de banda dupla das regiões pericentroméricas são essenciais para a montagem da heterocromatina e são as regiões de transcrição que regulam as etapas anteriores à divisão celular..
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