O ácido metilmalônico é um composto orgânico cuja fórmula química é C4H6OU4 ou HOOC-CH (CH3) -COOH. É um ácido dicarboxílico também conhecido como ácido 2-metilpropanodioico. É encontrado no corpo humano, pois é um derivado do metabolismo.
O ácido metilmalônico é um intermediário no metabolismo de gorduras e proteínas. Sua transformação dentro do corpo em outro composto depende da presença de uma enzima derivada da cobalamina ou vitamina B12.
Quando sua concentração no soro atinge valores elevados, suspeita-se de problemas como deficiência de vitamina B12 ou deficiência genética de algumas enzimas. Por esse motivo, seu uso mais relevante é para a determinação da deficiência de vitamina B12..
Níveis elevados de ácido metilmalônico podem causar problemas no sistema nervoso e nos rins. Se os níveis forem excessivamente elevados, ocorre um distúrbio metabólico denominado acidúria, para o qual não foi encontrado um medicamento curativo, pois só foi controlado até certo ponto.
No entanto, os cientistas médicos estão estudando novas maneiras de tratar a acidúria causada pelo ácido metilmalônico..
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O ácido metilmalônico é formado por uma cadeia principal de 3 carbonos, dos quais o do centro está ligado a um grupo metil -CH3 e os carbonos finais pertencem a grupos -COOH. Portanto, é um ácido dicarboxílico.
- Ácido metilmalônico
- Ácido 2-metilpropanodioico
- Ácido 1,1-etanodicarboxílico
- MMA Ácido MetilMalônico)
Sólido.
118,09 g / mol
135 ºC
Em água: 679,0 mg / mL
pKpara = 3,12 (a 20 ºC)
É um metabólito humano. Isso significa que ele é formado durante certos processos metabólicos, especialmente a partir de gorduras e proteínas. Foi isolado da urina humana pela primeira vez em 1957. Está localizado principalmente no citoplasma celular dos rins e do fígado..
Sua concentração acima dos valores normais está associada a muitas doenças, como deficiência de vitamina B12 ou má absorção de cobalamina, deficiência de algumas enzimas como mutase, fumarase, entre outras, que podem ser causadas por defeitos genéticos.
A detecção precoce de um balanço negativo da cobalamina no organismo é realizada pela determinação do aumento do ácido metilmalônico no soro. Em outras palavras, quando a vitamina B12 é deficiente, a concentração de MMA no soro aumenta..
O MMA interfere na produção de energia na mitocôndria ao inibir a succinato desidrogenase, um complexo protéico transportador de elétrons.
Conseqüentemente, um MMA alto pode ter um efeito negativo na saúde. Seu efeito negativo sobre o sistema nervoso e os rins foi relatado. Por outro lado, um excesso muito grande de MMA causa acidúria.
O MMA é encontrado no corpo como parte da coenzima L-metilmalonil-CoA. Quando há um mau funcionamento da enzima L-metilmalonil-CoA-mutase, o MMA é formado.
A enzima L-metilmalonil-CoA-mutase requer adenosil-cobalamina, uma coenzima da vitamina B-12, que catalisa a isomerização reversível de L-metilmalonil-CoA em succinil-CoA. Portanto, quando não há adenosil-cobalamina suficiente, o excesso de MMA é obtido..
Segundo estudos realizados nos EUA, a raça ou etnia da pessoa afeta o conteúdo normal de MMA no soro sanguíneo.
Os brancos não hispânicos têm uma concentração sérica de MMA significativamente maior do que os hispano-mexicanos e os afro-descendentes não hispânicos, sendo que os últimos têm a concentração sérica de MMA mais baixa. Verificou-se também que a idade da pessoa influencia no nível do MMA..
A concentração de MMA começa a aumentar após os 40 anos e continua a aumentar com a idade. Após os 70 anos, aumenta drasticamente.
Este último pode ser atribuído ao comprometimento da função renal. No entanto, não está claro se o excesso de MMA prejudica os rins ou se danos aos rins por outros motivos causam o aumento do MMA..
Níveis muito elevados de MMA causam um distúrbio metabólico denominado acidúria ou acidemia por MMA..
É promovida por uma deficiência parcial ou total da enzima metilmalonil-CoA-mutase, que é uma enzima mitocondrial dependente da vitamina B12, que intervém na etapa final da oxidação da valina, isoleucina e ácidos graxos.
Não existem terapias aprovadas para esta doença. Seu manejo se reduz à redução da ingestão de proteínas, suplementação de carnitina e cofator e acompanhamento médico.
No entanto, foi desenvolvida uma possível terapia que consiste na administração intravenosa de RNA mensageiro encapsulado em nanopartículas lipídicas biodegradáveis..
O referido RNA mensageiro codifica a formação da enzima metilmalonil-CoA-mutase, que leva à redução de MMA no plasma.
Uma das sínteses do ácido metilmalônico em laboratório que tem chamado a atenção é a reação do acrilato de potássio com tetracarbonilidruroferrato de potássio por 4 horas a 70 ºC sob atmosfera de monóxido de carbono CO.
A reação é catalítica e altamente reprodutível, onde se destacam condições amenas e um rendimento superior a 95%. Foi a primeira hidrocarboxilação de ácido acrílico a dar MMA.
Altos níveis de MMA no soro sanguíneo foram associados à deficiência de vitamina B12. Estima-se que a concentração de MMA aumenta no soro antes que a diminuição da cobalamina seja detectada no soro ou cause danos ao corpo.
Em estudos de veganos e lacto-ovovegetarianos, o MMA sérico tem sido usado para determinar a deficiência de vitamina B12.
Certos pesquisadores descobriram que o tratamento com metformina de pacientes com diabetes tipo 2 está associado ao aumento da concentração sérica de MMA. Este efeito aumenta com o tempo de tratamento com metformina e está associado à diminuição dos níveis de vitamina B12 nesses pacientes..
Além disso, o MMA foi testado para determinar a deficiência de vitamina B12 em pacientes com tumores cancerígenos e também em mulheres grávidas..
No entanto, outros pesquisadores sugerem que a utilidade da concentração sérica de MMA na determinação da deficiência de vitamina B12 é limitada em pacientes com função renal normal e em pessoas muito jovens..
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