O cinetocoro É um complexo proteico associado aos centrômeros dos cromossomos em eucariotos superiores. Representa o principal ponto de fixação dos microtúbulos do fuso durante a divisão celular, seja por mitose ou por meiose.
Os cromossomos eucarióticos possuem uma região especial conhecida como centrômero, que na verdade é um segmento muito compacto de DNA (na forma de cromatina), cuja principal função é garantir a distribuição adequada dos cromossomos duplicados durante a divisão celular..
Durante a mitose, por exemplo, o material genético (DNA) de uma célula é duplicado durante interface, resultando na formação de duas cópias de cada cromossomo, que se condensam durante o metáfase e são visualizados como duas cromátides irmãs, unidas através do centrômero.
A separação dessas cromátides em direção a cada polo da célula no início da divisão ocorre graças à adesão dos microtúbulos do fuso mitótico à região centromérica, especificamente ao complexo proteico a ela associado, conhecido como cinetocoro..
Cada cromossomo está associado a dois cinetocóricos, aos quais estão fixados microtúbulos do fuso mitótico, conhecidos como microtúbulos cinetocóricos. Esta união ocorre graças à conexão entre os referidos microtúbulos e as fibras proteicas que emergem do cinetocoro.
Índice do artigo
Os cinetocoros são formados na região centromérica dos cromossomos após sua duplicação, que ocorre nos estágios anteriores à divisão celular..
Essa formação depende da associação do cinetóforo com porções especiais de DNA na região do centrômero, que servem de arcabouço para a formação do primeiro..
Nessas regiões, os nucleossomos que compactam o DNA centromérico na forma de cromatina são formados com uma variante especial da histona H3.
Existem algumas diferenças na estrutura do cinetocoro entre as células vegetais e animais, e é o cinetocoro das células dos animais mamíferos que tem sido mais extensivamente estudado..
Em linhas gerais, diz-se que o complexo proteico cinetocoro tem estrutura "laminar", com uma região interna e outra externa, a primeira especializada na união de proteínas ao DNA cromossômico e a segunda na união das fibras do fuso..
Alguns especialistas da área destacam a presença de uma terceira “folha” ou “camada”, que representa a interface entre as regiões interna e externa..
A região interna do cinetocoro é formada por uma rede constitutiva de proteínas associadas ao centrômero, conhecida como CCAN (do inglês Rede Associada ao Centrômero Constitutivo), muitos dos quais estão diretamente associados às proteínas histonas dos nucleossomos centroméricos.
A região externa do cinetocoro, por outro lado, é composta por dois complexos protéicos principais, conhecidos como complexo Ndc80 e complexo Mis12, cada um formado por várias subunidades proteicas..
De ambos, o Ndc80 é essencial para a formação dos sítios de ligação dos microtúbulos e o Mis12 é a "ligação" entre os componentes das regiões interna e externa do cinetocore..
A formação de cinetocoros em cromossomos eucarióticos depende de mais de 50 proteínas (alguns autores propõem que mais de 100), e é durante esse processo que as regiões interna e externa dessas estruturas se tornam evidentes e se formam..
O principal ponto de referência para a formação do cinetocoro nos centrômeros cromossômicos é a variante da histona H3 conhecida como Cse4 / Cnp1 / CENP-A, por ser necessária para a localização de quase todas as proteínas do cinetocoro..
Podemos dizer que o processo de montagem deste complexo requer o reconhecimento específico de múltiplos participantes, cada um com funções específicas e provavelmente em uma sequência ou ordem hierárquica:
- Algumas proteínas funcionam no reconhecimento das partes envolvidas, ou seja, os nucleossomos centroméricos e os microtúbulos do fuso..
- Algumas proteínas funcionam na estabilização dos complexos de proteínas em torno do centrômero.
- Outros participam na estabilização das junções entre os microtúbulos e o cinetocore..
- Existem proteínas que impedem a separação das cromátides até que os cinetocoros estejam perfeitamente fixados ao fuso mitótico de cada pólo celular..
- Existem também proteínas que acoplam o movimento dos cromossomos à despolimerização dos microtúbulos do fuso..
- Esses complexos também incluem proteínas motoras, como o par dineína / dinactina que, entre outras coisas, funciona no recrutamento de proteínas regulatórias para o cinetocoro e no movimento das cromátides..
- Por fim, existem proteínas que regulam a função das demais proteínas do complexo, inibindo ou promovendo sua atividade..
O cinetocoro é um complexo de parte muito importante associado ao centrômero porque, como comentamos, a segregação ou separação correta das cromátides irmãs durante a divisão celular depende dele..
La segregación de dichas cromátidas es fundamental para el mantenimiento de la vida celular, pues cada célula hija debe recibir la misma cantidad de material genético durante la división de la célula que le da origen, en aras de perpetuar la línea celular y/o el organismo em questão.
Além dessa função, muitos autores sugerem que o cinetocoro funciona como um centro organizador dos microtúbulos que se dirigem aos cromossomos..
A divisão celular, seja por mitose ou meiose, é um processo delicado que exige muito cuidado e rigor, o que é evidenciado pela existência dos chamados "pontos de controle"..
Um desses pontos de verificação envolve a célula "certificar-se" de que as fibras do fuso mitótico estão corretamente ligadas aos cromossomos por meio dos cinetocoros. As fibras dos pólos opostos da célula em divisão devem ser anexadas a cada uma das cromátides irmãs, a fim de separá-las corretamente.
Quando os cromossomos foram duplicados corretamente, os cinetocoros e as fibras do fuso mitótico atuam na ordenação dos cromossomos e de suas cópias na região central da célula (também conhecida como placa metafásica)..
Durante a anáfase, Quando as fibras do fuso "puxam" cada cópia dos cromossomos em direção aos pólos opostos da célula, algumas das proteínas cinetocóricas que mantêm as cromátides irmãs juntas são desmontadas, permitindo sua separação.
A meiose é um processo de divisão celular muito semelhante e ao mesmo tempo muito diferente da mitose, pois a célula se divide "duas vezes".
Durante a primeira divisão meiótica, os cinetocoros se fixam às fibras do fuso que vêm de cada pólo, separando os cromossomos homólogos e não as cromátides irmãs..
Posteriormente, durante a segunda divisão, os cinetóforos são novamente conectados às fibras do fuso que surgem de cada polo, separando as cromátides irmãs para sua distribuição entre as células-filhas..
O sucesso da produção de células sexuais "saudáveis" depende, em grande medida, do correto funcionamento dos cinetocoros em cada cromossomo, uma vez que a segregação errônea de qualquer cromossomo pode causar importantes condições patológicas em humanos, como a trissomia 21 ou Down síndrome, por exemplo.
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