Cryptococcus neoformans é uma levedura oportunista que causa criptococose pulmonar, pneumonia aguda atípica e meningite crônica. A princípio pensava-se que este microrganismo fosse uma espécie uniforme, mas posteriormente foi dividido em quatro sorotipos (A-D) e três variedades. (neoformans, grubii e gattii).
No momento, as seguintes divisões foram propostas: C neoformans var. Grubii (serótipo A) com 3 genótipos (VNI, VNII, VNB); C neoformans var. neoformans (serotipo D ou VNIV); e 5 outras espécies, C. gattii, C. bacillisporus, C. deuterogattii, C. tetragattii e C. decagattii (serotipos B / C ou VGI-IV).
Embora as variedades tenham características epidemiológicas diferentes, a patogenicidade em si é a mesma, por isso são denominadas como um todo. Cryptococcus neoformans.
É um cogumelo onipresente em todo o mundo. As pessoas são infectadas quando respiram o fungo, mas a doença não é contagiosa de pessoa para pessoa..
C. neoformans É amplamente distribuído na natureza, principalmente em solos alcalinos, ricos em nitrogênio. Solos que atendem a essas condições são aqueles que possuem material vegetal em decomposição misturado a fezes de pássaros (perus, pombos, gaivotas, entre outros), mas esses animais não são afetados pela doença.
Os morcegos, por sua vez, servem como transportadores mecânicos do fungo. As pessoas mais vulneráveis são aquelas que estão em contato próximo com pássaros, por exemplo, aqueles que trabalham em granjas, limpadores de praças frequentadas por pombos, arqueólogos e exploradores de cavernas.
Como o microrganismo cresce em abundância nas fezes de pombos, ave intimamente relacionada ao planejamento urbano, um método de controle é a redução da população de pombos e a descontaminação dos locais com álcalis..
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Na maioria das vezes, a infecção no homem ocorre em pessoas com sistema imunológico deprimido, razão pela qual é classificada como um microorganismo oportunista.
No entanto, uma grande quantidade do fungo inalado por uma pessoa imunocompetente pode desenvolver a doença mesmo de forma generalizada e progressiva.
Antes da alta epidemia de AIDS, os Estados Unidos relatavam uma taxa de contaminação de dois casos por milhão de habitantes, com cerca de 300 casos por ano.
Hoje 96% dos casos notificados pertencem a pessoas com AIDS, embora possam variar de acordo com as taxas de infecção por pacientes com HIV.
Os principais fatores de virulência disponíveis para o Cryptococcus neoformans são os seguintes:
-Em primeiro lugar, a cápsula que é constituída por glucuronoxilmanano (GXM).
-Em segundo lugar estão os produtos extracelulares que ela secreta, entre eles: urease, lacase e melanina..
Reino: Fungi
Filo: Basidiomycota
Aula: Tremelomicetos
Pedido: Tremellales
Família: Tremellaceae
Gênero: Cryptococcus
Espécies: neoformans
Cryptococcus neoformans Microscopicamente, é uma levedura redonda ou ovoide com 4-6 µm de diâmetro, geralmente em flor. É caracterizada por apresentar uma grande cápsula de carboidrato com diâmetro de até 25 µm ou mais.
As colônias de Cryptococcus neoformans nos meios de cultura são característicos de leveduras de consistência mucóide, lustrosa e creme. Essas colônias se desenvolvem em 2 ou 3 dias de incubação.
A formação de um filamento quando a superfície da colônia é levantada com um laço é uma indicação da existência de abundante material capsular.
As formas telomórficas (sexuais) com hifas e basidiósporos não foram observadas na natureza, embora se acredite que essa seja a forma como vivem no meio ambiente, mas foram produzidas em laboratório em condições especiais..
Para aqueles obtidos de C. neoformans é chamado Filobasidiella neoformans e aqueles cultivados a partir da variedade C. gattii se denomina Filobasidiella bacillispora.
Após a inalação, Cryptococcus neoformans chegar aos alvéolos onde a cápsula desempenha um papel fundamental na virulência.
A cápsula GXM é conhecida por ser antifagocítica e tem vários efeitos imunomoduladores, como interferência na apresentação do antígeno, migração de leucócitos, indução de anticorpos específicos e desenvolvimento de uma resposta imune celular do tipo T.H1.
Dessa forma, a primeira linha de defesa é desativada, o que permite que o microrganismo se espalhe para fora do pulmão, migrando para o SNC, por quem possui grande afinidade..
Acredita-se que ele atravesse a barreira hematoencefálica dentro dos macrófagos. A sobrevivência dentro da célula imune se deve à produção de melanina, que interfere na destruição oxidativa.
Lá ele converte catecolaminas em melanina graças à enzima lacase, que fornece proteção oxidativa no SNC. Em pacientes imunossuprimidos, é comum que a infecção pulmonar se espalhe e alcance o SNC e outros órgãos.
Histologicamente, observa-se desde uma leve inflamação até a formação de granulomas típicos..
A infecção inicial no nível pulmonar geralmente é assintomática ou muito leve, com produção mínima de expectoração. A infecção se torna aparente quando os sintomas clínicos de meningite crônica se desenvolvem. As formas cutâneas ou ósseas são raras e são consequência de uma infecção sistêmica.
Tem um início lento e insidioso, com febre baixa e cefaleia que progride gradualmente para estado mental alterado (perda de memória ou alterações de personalidade), com remissões espontâneas e exacerbações.
À medida que a doença progride, os sinais e sintomas característicos da meningite tornam-se presentes, tais como: rigidez do pescoço, sensibilidade do pescoço ao toque, testes de joelho e perna positivos (sinais de Brudzinski e Kernig).
Nos casos de criptococomas localizados, há paralisia, hemiparesia, convulsões jacksonianas, visão turva, diplopia, oftalmoplegia, fala gagueira, visão dupla, papiledema e marcha instável.
Por todas essas manifestações clínicas, é necessário fazer um diagnóstico diferencial com tumor cerebral, abscesso cerebral, doença degenerativa do SNC ou qualquer meningite bacteriana ou outra fúngica..
Conforme a doença progride, pode ocorrer perda de peso, mal-estar, febre, náuseas, vômitos e tontura..
Em casos graves e fulminantes, são observados agitação, irritabilidade, confusão, alucinações, psicose, delírio, coma e morte. A maioria dos afetados é imunossuprimida, condição muito frequente em pacientes com AIDS..
A pressão do LCR pode ser aumentada. Pode apresentar aumento da concentração de proteínas com pleocitose com predomínio de linfócitos, onde a glicose é normal ou baixa..
O paciente pode ter lesões na pele, pulmões ou outros órgãos. A doença, se não tratada, é fatal.
As amostras ideais são LCR, exsudatos, expectoração, urina e soro..
Montagens úmidas são preparadas diretamente do sedimento da amostra centrifugada ou preferencialmente misturadas com tinta da Índia, técnica ideal para realçar o fungo e onde a cápsula se destaca extraordinariamente.
É necessária uma equipe bem treinada para evitar a confusão de linfócitos com levedura
Tem uma sensibilidade de 50% para pacientes não infectados pelo HIV e 74-88% para pacientes HIV positivos..
Cresce em ágar sangue, ágar chocolate e ágar Sabouraud, ambos a 25 ou 37 ° C, sem cicloheximida, pois esta inibe o seu crescimento..
As cepas cultivadas podem ser inoculadas em camundongos experimentais para determinar sua patogenicidade. Eles também podem ser cultivados em ágar de farinha de milho, onde C. neoformans não forma hifas em contraste com outros fungos.
Testes bioquímicos devem ser realizados para diferenciar entre C. neoformans de outro Cryptococcus, como C. albidus, C. laurentii, C. luteolus, C. terreus Y C. uniguttulatus.
A urease é positiva em 2 horas de incubação a 35 ° C com ágar uréia Christense ou caldo, embora existam testes rápidos de detecção de urease descritos por Zimmer e Roberts com resultados positivos em 10 a 30 minutos.
Outro teste útil é a evidência da produção de um pigmento marrom na presença do substrato para a fenol oxidase..
Para tanto, utiliza-se ágar semente de canário de Satib e Senskau e ácido caféico, fortemente inoculado (grande inóculo) e incubado a 37 ° C por uma semana. A aparência de um pigmento marrom a avermelhado ou castanho é um teste patognomônico positivo para C. neoformans.
Não reduzem os nitratos a nitritos e assimilam glicose, maltose, sacarose, trealose, galactose, celobiose, xilose, rafinose e dulcitol, enquanto não assimilam lactose ou melibiose.
No entanto, esses testes são menos confiáveis e não são realizados em laboratórios há muito tempo..
Às vezes não é possível ver levedura nas amostras, mas isso não significa que não haja infecção por Cryptococcus neoformans.
O fungo produz um grande número de cápsulas a nível pulmonar e sistêmico. Por esse motivo, o antígeno capsular GXM pode ser dissolvido e facilmente detectado no LCR e no soro com anti-soros específicos pela técnica de aglutinação em látex..
O teste pode ser quantificável, tornando-o ideal para o prognóstico e avaliação da eficácia do tratamento, embora devido ao caráter traumático da coleta de LCR, não seja muito factível repetir o exame para fazer esse acompanhamento..
Esta é uma maneira muito simples de fazer o diagnóstico, assim como os métodos de imunoensaio enzimático..
Detecção Cryptococcus neoformans por tecnologias de sonda de ácido nucleico, é outra excelente alternativa para identificação rápida e segura.
A flucitosina é eficaz, mas surgiram mutantes resistentes. A anfotericina B intravenosa é outra alternativa muito eficaz.
Na meningite é necessário o uso de ambos os medicamentos por vários meses, seguidos de um curso prolongado de fluconazol. 75% estão curados, mas após o tratamento podem ocorrer recaídas em alguns pacientes, exigindo ciclos terapêuticos repetidos.
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