Os conquistadores espanhóis conseguiram subjugar os mexicas em dois anos. Eles foram liderados por Hernán Cortés em uma luta estratégica que aconteceu de 1519 a 1521.
O Império Asteca foi a formação política mais poderosa do continente que, segundo alguns cronistas, era povoada por 15 milhões de pessoas e tinha seu centro de comando na cidade de Tenochtitlan, que floresceu no século XIV..
O exército Mexica consistia em mais de 100.000 homens. Por outro lado, o exército de Cortés estava em desvantagem numérica, tendo inicialmente apenas 400 homens, de modo que o foco de sua estratégia baseava-se na incorporação de soldados locais em suas fileiras..
Hernán Cortés logo percebeu que o ódio dos povos dominados pelo império asteca poderia ser usado para benefício dos espanhóis.
A caminho de Tenochtitlán, em meados de 1519, os conquistadores espanhóis obtiveram o apoio dos nativos Totonacas, radicados na cidade de Cempoala..
Posteriormente, após negociar os termos de sua aliança com os tlaxcalanos, os espanhóis conseguiram incorporar às suas tropas milhares de guerreiros dessa etnia..
Após essas altas em seu exército, Cortés partiu para Tenochtitlan, e se estabeleceu nesta cidade, a fim de capturar o governante Moctezuma II..
Em 2 de julho de 1520, Cortés foi forçado a deixar Tenochtitlán em face da esmagadora força asteca..
Durante esta luta, ele perdeu mais da metade de seu exército, a maior parte de sua cavalaria, seus canhões e alguns objetos de valor..
Em junho de 1521, Cortés iniciou o ataque final a Tenochtitlán armado com pequenos barcos para usar no lago e com milhares de aliados indígenas locais..
A chave para a subjugação da cidade de Tenochtitlán foi o uso de vários canhões de pólvora, uma vez que os astecas careciam dessa tecnologia de guerra..
Durante a revolta, Moctezuma II foi ferido por uma pedra atirada por um guerreiro asteca e morreu pouco depois, então seu irmão Cuitláhuac foi designado seu sucessor imediato..
Meses depois, Cuitláhuac morreu de um surto de varíola, e seu primo Cuauhtémoc foi nomeado o novo governante do império asteca..
Em 13 de agosto de 1521, após difícil batalha, Cortés conquistou mais uma vez Tenochtitlan, hoje as ruínas do sítio arqueológico do Templo Mayor no centro da Cidade do México, e capturou o novo rei Cuauhtémoc, que morreu pouco depois de ser vítima de um surto de varíola.
Como resultado do cerco final de Tenochtitlán, o desgaste causado entre aqueles sitiados por doenças do Velho Mundo foi o golpe final nos restos da estrutura imperial..
Certas doenças epidêmicas até então desconhecidas no continente americano, como gripe, sarampo, varíola, febre tifóide e tifo, dizimaram a população e abriram as portas para a conquista de toda a Mesoamérica..
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