O Doença de Wolman é uma condição genética rara relacionada a uma degradação e uso incorreto de gorduras e colesterol, ou seja, um metabolismo lipídico alterado. É um tipo de deficiência de lipase ácida lisossomal.
Esta doença deve o seu nome a Moshe Wolman, que descreveu em 1956, juntamente com dois outros médicos, o primeiro caso de deficiência de lipase ácida lisossomal (LAL). Eles observaram que era caracterizada por diarreia crônica que estava relacionada à calcificação das glândulas supra-renais.
No entanto, pouco a pouco mais aspectos dessa doença foram sendo descobertos: como ela se manifesta, que mecanismo está subjacente a ela, quais são suas causas, quais os sintomas que apresenta, etc. Bem como sua possível prevenção e tratamento.
Índice do artigo
Geralmente, os pacientes com essa doença têm níveis muito altos de lipídios que se acumulam no fígado, baço, medula óssea, intestino, nódulos linfáticos e glândulas adrenais. É muito comum a formação de depósitos de cálcio neste último.
Devido a essas complicações digestivas, espera-se que as crianças afetadas parem de ganhar peso e seu crescimento pareça atrasado em comparação com sua idade. A insuficiência hepática com risco de vida pode se desenvolver conforme a doença progride.
A doença de Wolman seria um tipo de deficiência de lipase ácida lisossomal (LAL) e pode aparecer com esse nome. No entanto, duas condições clínicas diferentes foram distinguidas dentro deste tipo:
- Doença de armazenamento de colesteril éster (CESD), que ocorre em crianças e adultos.
- Doença de Wolman, que é exclusivamente em pacientes infantis.
Essa condição é hereditária, com um padrão autossômico recessivo que leva a mutações no gene LIPA..
Especificamente, para que essa doença ocorra, cada pai deve ser portador de uma cópia defeituosa do gene LIPA, sendo que a pessoa afetada apresenta mutações em ambas as cópias do gene LIPA..
Além disso, a cada gravidez, os pais que já tiveram um filho com a doença de Wolman têm 25% de chance de ter outro filho com a mesma doença..
O gene LIPA é responsável por dar instruções para facilitar a produção da enzima lipase ácida lisossomal (LAL), que está localizada nos lisossomas (componentes celulares que se dedicam a digerir e reciclar substâncias).
Quando a enzima funciona corretamente, ela quebra ésteres de colesterol e triglicerídeos em partículas de lipoproteína de baixa densidade, transformando-as em colesterol livre e ácidos graxos livres que nosso corpo pode reutilizar..
Portanto, quando ocorrem mutações neste gene, o nível de lipase ácida lisossomal é reduzido e, portanto, diferentes tipos de gorduras se acumulam dentro das células e tecidos. Isso leva a problemas digestivos graves, como má absorção de nutrientes, vômitos e diarréia..
Como o corpo não pode usar lipídios para obter nutrientes e energia, ocorre um estado de desnutrição.
Ao nascer, as pessoas afetadas pela doença de Wolman são saudáveis e ativas; posteriormente manifestando os sintomas da doença. Geralmente são observados por volta do primeiro ano de vida. Os mais frequentes são:
- Eles não absorvem adequadamente os nutrientes dos alimentos. Isso leva a uma desnutrição grave.
- Hepatoesplenomegalia: consiste em inchaço do fígado e baço.
- Insuficiência hepática.
- Hiperqueratose: camada externa da pele mais espessa que o normal.
- Vômito, diarreia e dor abdominal.
- Ascites.
- Deficiência cognitiva.
- Desenvolvimento atrasado.
- Baixo tônus muscular.
- Febre baixa mas persistente.
- Perda de peso ou dificuldade em ganhá-lo.
- Arteriosclerose.
- Fibrose hepática congênita.
- Lipomas múltiplos.
- Fezes excessivamente gordurosas.
- Amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos (icterícia).
- Anemia (baixos níveis de ferro no sangue).
- Grande fraqueza física ou caquexia.
Aparece em aproximadamente 1 em 350.000 recém-nascidos em todo o mundo, embora tenda a ser subdiagnosticada. A prevalência parece ser a mesma tanto para o sexo feminino quanto para o masculino..
O início mais precoce da deficiência de lipase ácida lisossomal (LAL) é o que deve ser diagnosticado como doença de Wolman, aparecendo em recém-nascidos e mesmo antes do nascimento.
A forma posterior de deficiência de LAL (que pode se estender até a idade adulta) é diagnosticada como doença de armazenamento de éster de colesterol (CESD)..
O diagnóstico pode ser feito antes do nascimento através do teste de vilo corial (CVS) ou amniocentese. Na primeira, são coletadas amostras de tecido fetal e enzimas. Enquanto, no segundo, uma amostra do líquido que envolve o feto (líquido amniótico) é obtida para estudo posterior.
Em bebês com suspeita dessa condição, um exame de ultrassom pode ser feito para verificar se há calcificação das glândulas adrenais. Isso pode auxiliar no diagnóstico, visto que foi observado que aproximadamente 50% dos recém-nascidos que apresentam a doença apresentam essa calcificação..
Por meio de exames de sangue, os níveis de ferro e o status do perfil lipídico podem ser verificados. Se houver doença de Wolman, ocorrerão baixos níveis de ferro (anemia) e hipercolesterolemia.
Se uma biópsia do fígado for realizada, uma coloração laranja brilhante do fígado, hepatócitos e células de Kupffer inundadas com lipídios, esteatose micro e macrovesicular, cirrose e fibrose serão observadas..
Os melhores testes que podem ser realizados neste caso são os testes genéticos, uma vez que a doença pode ser detectada o mais rápido possível e as medidas tomadas. Se houver casos anteriores dessa doença na família, é aconselhável fazer um estudo genético para detectar os portadores das possíveis mutações, pois é possível ser portador e não desenvolver a doença..
A doença de Wolman é uma condição séria com risco de vida. Na verdade, muito poucos bebês atingem mais de um ano de vida. As crianças sobreviventes mais velhas morreram aos 4 e 11 anos de idade. Claro, em condições nas quais um tratamento eficaz não foi estabelecido.
Como veremos no próximo ponto, nos últimos anos houve um grande avanço em relação ao tratamento..
É importante destacar que antes de 2015 não havia tratamento para a doença de Wolman, de forma que pouquíssimos bebês atingiam mais de um ano de vida. Atualmente, tem sido possível desenvolver uma terapia de reposição enzimática, por meio da administração intravenosa de alfa sebelipase (também conhecida como Kanuma)..
Essa terapia foi aprovada na Europa, Estados Unidos e Japão em 2016. Consiste na injeção dessa substância uma vez por semana, com resultados positivos encontrados nos primeiros seis meses de vida. Nos casos em que os sintomas não são tão graves, bastará administrá-lo a cada duas semanas.
No entanto, outras drogas que regulam a produção das glândulas adrenais podem ser administradas. Em contrapartida, as pessoas que vivenciam a CESD estão em uma situação menos grave, podendo melhorar graças a uma dieta pobre em colesterol.
Antes da aprovação desse medicamento, o principal tratamento que os recém-nascidos recebiam concentrava-se em reduzir o impacto dos sintomas e possíveis complicações.
As intervenções específicas realizadas consistiam em trocar o leite por outra fórmula com muito baixo teor de gordura, ou alimentá-los por via intravenosa, administrar antibióticos para possíveis infecções e reposição de esteróides para compensar o mau funcionamento das glândulas supra-renais..
Outra opção é o chamado transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH), também conhecido como transplante de medula óssea, que é realizado principalmente para prevenir a progressão da doença..
Kivit et al., Em 2000 apresentaram o primeiro caso de doença de Wolman tratado com sucesso com este método. Além disso, foi realizado um acompanhamento de longo prazo desse paciente..
Eles indicam que graças a esta intervenção houve uma normalização da atividade da enzima lipase ácida lisossomal que permaneceu no tempo. Os níveis de colesterol e triglicerídeos permaneceram normais, a diarreia desapareceu e a função hepática estava adequada. A criança tinha 4 anos e estava estável e atingindo um desenvolvimento normal.
Porém, há autores que indicam que aumenta o risco de complicações graves e pode até levar à morte..
Ainda sem comentários