As doenças mitocondriais eles são um grupo altamente heterogêneo de doenças que surgem como resultado da disfunção da cadeia respiratória mitocondrial. Eles são o resultado de mutações espontâneas ou hereditárias, seja no DNA mitocondrial ou no DNA nuclear.
Essas mutações levam a funções alteradas de proteínas ou moléculas de RNA (ácido ribonucléico) que normalmente residem nas mitocôndrias. A cadeia respiratória mitocondrial é composta por cinco complexos (I, II, III, IV e V) e duas moléculas que atuam como um elo; coenzima Q e citocromo c.
A ampla gama de alterações no metabolismo oxidativo mitocondrial condiciona condições heterogêneas incluídas sob o nome de doenças mitocondriais. Mas, para entender melhor em que consistem esses distúrbios, devemos saber o que são as mitocôndrias.
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As mitocôndrias são organelas citoplasmáticas envolvidas na fosforilação oxidativa. Eles são responsáveis por criar mais de 90% da energia necessária ao corpo para sustentar a vida e apoiar o crescimento.
Quando as mitocôndrias falham, cada vez menos energia é gerada dentro da célula, causando danos e até mesmo a morte celular. Se esse processo se repetir por todo o corpo, todos os sistemas começam a falhar e a vida da pessoa que sofre isso pode ser seriamente comprometida..
A doença afeta principalmente crianças, mas o aparecimento da doença em adultos está se tornando cada vez mais comum..
Cada célula humana é conhecida por conter milhares de cópias de DNA mitocondrial. Ao nascer, eles geralmente são todos idênticos, o que é chamado de homoplasmia. Em contraste, os indivíduos com distúrbios mitocondriais podem abrigar uma mistura de DNA mitocondrial mutado e de tipo selvagem dentro de cada célula, que é chamada de heteroplasmia..
Enquanto alguns distúrbios mitocondriais afetam apenas um único órgão, muitos outros distúrbios mitocondriais envolvem vários sistemas de órgãos e frequentemente têm características neurológicas e miopáticas. Os distúrbios mitocondriais podem ocorrer em qualquer idade.
Em termos de prevalência, os distúrbios mitocondriais são mais comuns do que se acreditava, a ponto de ser um dos distúrbios metabólicos hereditários mais comuns.
Com base nos dados disponíveis, uma estimativa conservadora da prevalência de doenças mitocondriais é de 11,5 por 100.000 habitantes..
Como as mitocôndrias desempenham tantas funções diferentes em diferentes tecidos, existem literalmente centenas de doenças mitocondriais. Cada distúrbio produz um espectro de sintomas e sinais que podem confundir os pacientes e médicos nos estágios iniciais do diagnóstico..
Devido à complexa interação entre as centenas de genes e células que devem cooperar para manter nossa maquinaria metabólica funcionando sem problemas, é uma marca registrada das doenças mitocondriais que mutações idênticas no DNA mitocondrial podem produzir doenças não idênticas..
Assim, algumas das síndromes e sinais mais frequentes de patologia mitocondrial são as seguintes:
Os sintomas das doenças mitocondriais são muito variados e dependem da localização do dano, entre outras coisas.
Alguns distúrbios mitocondriais afetam apenas um órgão, mas a maioria envolve vários sistemas. Portanto, os sintomas gerais mais comuns de doença mitocondrial incluem:
Os sintomas relacionados ao sistema nervoso central flutuam com frequência e incluem:
Os distúrbios mitocondriais podem ser causados por defeitos no DNA nuclear ou no DNA mitocondrial. Os defeitos genéticos nucleares podem ser herdados de maneira autossômica dominante ou autossômica recessiva. Os defeitos do DNA mitocondrial são transmitidos por herança materna.
Deleções de DNA mitocondrial geralmente ocorrem de novo e, portanto, causam doença em apenas um membro da família.
O pai de um indivíduo afetado não corre risco para a variante patogênica do DNA mitocondrial, mas a mãe de um indivíduo afetado geralmente tem a variante patogênica mitocondrial e pode ou não ter sintomas.
Com mais de 1.000 genes nucleares que codificam proteínas mitocondriais, o diagnóstico molecular pode ser um desafio.
Por esse motivo, o diagnóstico das doenças mitocondriais é baseado na suspeita clínica, sugerida pelos dados da anamnese, do exame físico e dos resultados de exames complementares gerais. Posteriormente, testes específicos para disfunção mitocondrial são realizados.
Os exames geralmente necessários no processo de estudo da doença incluem:
Por exemplo, sinais hiperintensos bilaterais nos núcleos basais foram considerados típicos da síndrome de Leigh..
Lesões semelhantes a infarto nos hemisférios cerebrais posteriores estão presentes na síndrome MELAS, enquanto sinais difusamente anormais da substância branca cerebral são visualizados na síndrome de Kearn-Sayre..
Calcificações nos gânglios da base são comuns em MELAS e na síndrome de Kearn-Sayre.
Normalmente também é realizado um estudo metabólico inicial para posteriormente realizar testes de confirmação diagnóstica, como estudos morfológicos e histoenzimáticos, microscopia eletrônica, estudo bioquímico e estudo genético visando demonstrar alterações no DNA mitocondrial e futuramente também no DNA nuclear..
Em relação ao estudo genético, verifica-se que em alguns indivíduos o quadro clínico é característico de uma doença mitocondrial específica e o diagnóstico pode ser confirmado pela identificação de uma variante patogênica do DNA mitocondrial.
Em vez disso, na maioria dos indivíduos, esse não é o caso, e uma abordagem mais estruturada é necessária, estudando tudo, desde história familiar, exames de sangue e / ou concentração de lactato no líquido cefalorraquidiano a estudos de neuroimagem, avaliação cardíaca e testes genéticos moleculares.
Finalmente, em muitos indivíduos nos quais o teste genético molecular não fornece muitas informações ou não pode confirmar um diagnóstico, uma variedade de diferentes ensaios clínicos podem ser realizados, como uma biópsia muscular para função da cadeia respiratória..
Não há tratamento curativo específico para doenças mitocondriais. O tratamento da doença mitocondrial é amplamente de suporte, paliativo e pode incluir diagnóstico precoce e tratamento de diabetes mellitus, ritmo cardíaco, correção de ptose, substituição de lentes intraoculares para catarata e implante coclear para perda auditiva neurossensorial.
As medidas gerais incluem:
Entre as medidas farmacológicas se encontram:
As doenças mitocondriais normalmente constituem processos degenerativos, embora em certos casos possam ter curso estacionário crônico, na forma de manifestações neurológicas recorrentes e até apresentar melhora espontânea até a recuperação, como ocorre na deficiência benigna de COX..
O prognóstico geralmente é melhor nas formas miopáticas puras do que nas encefalopáticas. A doença em crianças costuma ser mais agressiva do que em pessoas nas quais se manifesta na idade adulta.
O tratamento em geral não atinge mais do que uma desaceleração do processo natural, com algumas exceções, entre as quais os processos primários de deficiência de CoQ10 ou carnitina.
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