O eritroblastos são células precursoras de eritrócitos de vertebrados. A diminuição da concentração de oxigênio nos tecidos promoverá eventos de diferenciação celular nessas células que darão origem aos eritrócitos maduros. O conjunto de todos esses eventos é conhecido como eritropoiese.
Durante a eritropoiese, a síntese de hemoglobina aumenta. Uma proteína abundante nos eritrócitos que medeia o fornecimento de oxigênio aos tecidos e a desintoxicação do dióxido de carbono dos tecidos, um resíduo tóxico para as células da respiração celular.
Erros no processo de diferenciação dos eritroblastos dão origem a um conjunto de patologias do sangue que juntas são chamadas de anemias megaloblásticas..
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Possuem uma morfologia característica semelhante aos discos bicôncavos e sua principal função é realizar o transporte de oxigênio (O2) para os diferentes tecidos do corpo, ao mesmo tempo que os desintoxica do dióxido de carbono (CO2) produzido durante o processo celular. respiração..
Essa troca de CO2 por O2 é possível porque essas células abrigam grandes quantidades de uma proteína vermelha característica chamada hemoglobina, capaz de interagir com as duas espécies químicas por meio de um grupo heme presente em sua estrutura..
Uma peculiaridade dessas células em mamíferos em relação ao restante dos vertebrados é a falta de núcleos e organelas citoplasmáticas. No entanto, durante as fases iniciais de produção nos estágios iniciais do desenvolvimento embrionário, observou-se que os precursores celulares de onde se originam apresentam um núcleo transitório..
Este último não é surpreendente, visto que os estágios iniciais do desenvolvimento do embrião costumam ser semelhantes em todos os vertebrados, divergindo apenas os estágios que comprometem uma maior diferenciação..
Eritroblastos são células que darão origem a eritrócitos maduros após sofrerem eventos consecutivos de diferenciação celular..
Essas células precursoras se originam de um progenitor mieloide comum na medula óssea de vertebrados como células nucleadas, dotadas de núcleos e organelas celulares..
Mudanças no conteúdo de seu citoplasma e no rearranjo do citoesqueleto culminarão na geração de eritrócitos prontos para circulação. Essas alterações respondem a estímulos ambientais indicativos da diminuição de oxigênio nos tecidos e, portanto, de uma demanda na produção de eritrócitos..
Eritropoiese é o termo utilizado para definir o processo pelo qual se dá a produção e o desenvolvimento das hemácias, necessárias para manter o suprimento de oxigênio aos diferentes órgãos e tecidos..
Esse processo é finamente regulado pela ação da eritropoietina (EPO), um hormônio de síntese renal que por sua vez é modulado pelas concentrações de oxigênio disponíveis nos tecidos..
Baixas concentrações de oxigênio nos tecidos induzem a síntese de EPO pelo fator de transcrição indutível por hipóxia (HIF-1), que estimula a proliferação de eritrócitos pela ligação aos receptores EpoR, presentes nas células precursoras dos eritrócitos.
Nos mamíferos, a eritropoiese é realizada em dois estágios que são chamados de eritropoiese primitiva e eritropoiese definitiva..
O primeiro ocorre no saco vitelino durante o desenvolvimento embrionário, dando origem a grandes eritroblastos nucleados, enquanto o segundo ocorre no fígado fetal e continua na medula óssea após o segundo mês de gestação, gerando eritrócitos enucleados menores..
Outras proteínas, como a citocina antipoptótica Bcl-X, cuja transcrição é regulada pelo fator de transcrição GATA-1, também influenciam positivamente o processo de eritropoiese. Além disso, o fornecimento de ferro, vitamina B12 e ácido fólico também são necessários.
No processo de eritropoiese definitiva, os eritrócitos são formados na medula óssea a partir de uma célula progenitora indiferenciada ou progenitor mieloide comum capaz de dar origem a outras células, como granulócitos, monócitos e plaquetas..
Esta célula deve receber os sinais extracelulares apropriados para comprometer sua diferenciação em relação à linhagem eritróide..
Uma vez adquirido esse comprometimento, inicia-se uma sequência de eventos de diferenciação que começa com a formação do pronormoblasto, também conhecido como pró-eritroblasto. Uma grande célula precursora de eritroblastos com um núcleo.
Subseqüentemente, o pró-eritroblasto experimentará uma diminuição progressiva no volume das células nucleares acompanhada por um aumento na síntese de hemoglobina. Todas essas mudanças ocorrem lentamente à medida que esta célula passa por diferentes estágios celulares: o eritroblasto basofílico ou normoblasto, eritroblasto policromático e eritroblasto ortocromático.
O processo termina com a perda total do núcleo, bem como das organelas presentes no eritroblasto ortocromático, dando origem a um eritrócito maduro..
Para finalmente chegar a isso, este último deve passar pelo estágio de reticulócito, uma célula enucleada que ainda contém organelas e ribossomos em seu citoplasma. A remoção completa do núcleo e organelas é realizada por exocitose.
Os eritrócitos maduros deixam a medula óssea para a corrente sanguínea, onde permanecem circulando por aproximadamente 120 dias, antes de serem engolfados pelos macrófagos. Portanto, a eritropoiese é um processo que ocorre continuamente ao longo da vida de um organismo..
À medida que os eritoblastos progridem em direção à diferenciação completa em um eritrócito maduro, eles passam por múltiplas mudanças em seu citoesqueleto, bem como na expressão de proteínas de adesão celular..
Os microfilamentos de actina despolimerizam e um novo citoesqueleto baseado em espectrina é montado. Spectrin é uma proteína de membrana periférica localizada na face citoplasmática que interage com a anquirina, uma proteína que medeia a ligação do citoesqueleto com a proteína transmembrana Band 3.
Essas alterações no citoesqueleto e na expressão dos receptores Epo, bem como nos mecanismos que os modulam, são fundamentais para a maturação eritróide..
Isso se deve ao fato de eles mediarem o estabelecimento de interações entre eritroblastos e células presentes no microambiente da medula óssea, facilitando a transmissão dos sinais necessários para iniciar e terminar a diferenciação..
Terminada a diferenciação, ocorrem novas mudanças que favorecem a perda de adesão das células à medula e sua liberação na corrente sanguínea, onde cumprirão sua função..
Erros durante a diferenciação dos eritroblastos na medula óssea dão origem ao aparecimento de patologias do sangue, como as anemias megaloblásticas. Estes se originam de deficiências no suprimento de vitamina B12 e folatos necessários para promover a diferenciação dos eritroblastos..
O termo megaloblástico refere-se ao grande tamanho que os eritroblastos e até mesmo os eritrócitos atingem como um produto da eritropoiese ineficaz caracterizada por síntese de DNA defeituosa.
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