O granulopoiese É o processo de renovação das células granulocíticas que circulam no sangue e fazem parte do sistema de defesa do organismo. A granulopoiese ocorre na medula óssea. Esse processo inclui a formação e maturação de células granulocíticas, como neutrófilos segmentados, eosinófilos e basófilos..
As células sanguíneas surgem de uma célula-tronco pluripotencial que se diferencia em várias linhas celulares; e estes, por sua vez, se diferenciam em linhas celulares ligeiramente mais diferenciadas, até que alcancem as células maduras circulantes.
Durante o processo de granulopoiese, as células passam por uma série de mudanças à medida que se diferenciam em células mais maduras..
As mudanças mais notáveis são:
- Diminuição do tamanho das células.
- Razão núcleo-citoplasma diminuída (núcleo menor e citoplasma maior).
- Condensação e fragmentação do núcleo.
- Invisibilidade do nucléolo.
- Aparecimento de grânulos primários e secundários posteriores no citoplasma.
Os grânulos primários são azurófilos e subsequentemente tornam-se acidofílicos, neutrofílicos ou basofílicos, dependendo da linha celular a que pertencem. As células granulocíticas passam por vários estágios de diferenciação: mieloblastos, promieloblastos, mielócitos, metamielócitos, arco (núcleo em faixas) e granulócitos maduros.
Este processo é regulado por substâncias estimulantes e inibidoras produzidas pelas células do sistema imunológico..
Índice do artigo
O processo de formação de todas as células sanguíneas é denominado hematopoiese. Portanto, a granulopoiese faz parte da hematopoiese.
Granulopoiese representa a formação e maturação de um grupo específico de células que constituem 60% das células sanguíneas.
A cinética completa dos granulócitos inclui a formação, maturação, circulação e redistribuição em órgãos e tecidos..
Isso significa que a granulopoiese não é um processo estático, pois durante o processo de formação e maturação as células migram para vários compartimentos dentro e fora da medula óssea..
Os compartimentos descritos são 4 e são mencionados abaixo:
- Formação e maturação.
- Cópia de segurança.
- Circulante.
- De marginalização
Esses compartimentos foram amplamente estudados, com base na cinética do neutrófilo segmentado, pois é o granulócito mais abundante no sangue..
Os primeiros dois compartimentos se desenvolvem na medula óssea. O processo de formação e maturação dos granulócitos dura aproximadamente 11 dias, dos quais os granulócitos passam 7 dias no compartimento de formação e maturação e seguem para o compartimento reserva, onde permanecem por 4 dias..
Quando os neutrófilos segmentados deixam o compartimento de reserva e entram na circulação, uma porcentagem deles viaja livremente no sangue. No entanto, outros irão aderir às paredes dos capilares e vênulas pós-capilares ou serão retidos nos capilares próximos às grandes veias. Isso é o que é conhecido como um compartimento de marginalização.
Os granulócitos têm meia-vida de 6 a 8 horas. Portanto, para manter a homeostase quanto ao número de granulócitos no sangue, a medula óssea deve produzir bilhões de granulócitos por dia..
Nesse sentido, os granulócitos que são destruídos em órgãos e tecidos são rapidamente repostos graças à marginalização e compartimento de reserva..
Existem causas fisiológicas que podem aumentar o número de neutrófilos segmentados, sem que haja aumento da produção. Isso acontece, por exemplo, durante o exercício físico. Além disso, no caso de infecções bacterianas, a produção de granulócitos aumenta, enquanto a permanência dessas células no compartimento de reserva diminui..
Em processos patológicos como as leucemias, há um descontrole na formação, maturação e distribuição das células, razão pela qual um número exorbitante de células imaturas será observado em circulação..
A contagem e diferenciação de leucócitos é um parâmetro muito importante na hematologia completa. A contagem de leucócitos orienta sobre o estado imunológico do paciente, além de fornecer dados que ajudam a revelar processos infecciosos ou doenças malignas.
No caso especial dos granulócitos, fornecem dados extremamente importantes, uma vez que as infecções bacterianas são caracterizadas por leucocitose e neutrofilia. Ou seja, um aumento no número total de leucócitos e um aumento no número de neutrófilos segmentados, respectivamente..
Enquanto em infecções virais, eles se apresentam com leucopenia (diminuição no número total de leucócitos) e com neutropenia (diminuição no número de neutrófilos segmentados).
Da mesma forma, os eosinófilos segmentados tendem a aumentar nos processos alérgicos e parasitários..
No esfregaço de sangue, podem ser observados e quantificados granulócitos maduros, ou seja, neutrófilos segmentados, eosinófilos e basófilos..
As características dessas células são as seguintes.
Ele mede entre 9 e 12 µm. É a célula granulocítica mais abundante no sangue, atingindo normalmente um percentual de 60 a 70% na circulação sanguínea (valor normal). Seu citoplasma é acidofílico e contém grânulos neutrofílicos abundantes.
O núcleo geralmente assume várias formas e, como seu nome indica, é segmentado em 2 a 5 lobos. Quanto mais lóbulos ele tiver, mais velha será a célula.
Portanto, alguns bioanalistas e hematologistas, baseados no esquema de Arneth, relatam “fórmula desviada para a esquerda” quando predominam neutrófilos com poucas lobulações, e “fórmula desviada para a direita” quando apresentam maior número de lobulações..
Esta célula é facilmente reconhecível por suas características peculiares. É caracterizada por possuir um núcleo com duas lobulações bem visíveis e por apresentar em seu citoplasma granulações acidofílicas abundantes e espessas, sem recobrir o núcleo..
Os eosinófilos segmentados são encontrados em baixas concentrações no sangue periférico, seu valor normal variando de 1 a 3%. Isso aumenta em processos alérgicos e em algumas parasitoses.
Essas células são as que têm menos números: o valor normal no sangue varia de 0 a 1%. Caracterizam-se por possuírem núcleo polimórfico e citoplasma repleto de grossas granulações basofílicas que se sobrepõem ao núcleo, impedindo sua visualização..
O processo de formação e maturação dos granulócitos passa por vários estágios ou fases.
A partir da célula-tronco hematopoiética multipotencial (hemocitoblasto), é gerada a célula precursora mieloide, que por sua vez dá origem à célula progenitora granulocítica / monocítica, que mais tarde dá origem ao mieloblasto.
Esta célula mede 14 a 20 µm e é caracterizada por um núcleo oval que cobre quase toda a célula. Portanto, seu citoplasma é escasso. Sua cromatina é frouxa, podendo apreciar de 1 a 3 nucléolos.
O mieloblasto possui citoplasma basofílico e não são observadas granulações. Essa célula se divide para dar origem a dois promielócitos..
O promielócito é a célula que continua após o estágio de mieloblasto. O núcleo apresenta uma cromatina um pouco mais densa, porém ainda é possível observar os nucléolos..
Embora no processo de maturação a regra seja que o tamanho da célula diminua, neste caso o promielócito é a célula maior. Mede entre 16-25 µm.
O núcleo é menor, apresentando mais citoplasma. Este ainda é basofílico e apresenta grânulos azurófilos (granulações primárias).
Essa célula mede 12 a 18 µm e tem um grau de maturação mais avançado do que o promielócito. O núcleo pode ser visto oval ou com uma fenda pronunciada, e a forma pode até assumir a forma de rim.
A cromatina torna-se mais densa e os nucléolos não podem mais ser vistos. O citoplasma torna-se ligeiramente acidofílico e aparecem grânulos secundários que revelam o tipo de granulócito que está amadurecendo (eosinófilos, neutrófilos ou basófilos).
Nesse estágio, o núcleo é excêntrico e é caracterizado por uma fenda mais profunda. Uma cromatina mais condensada é observada em comparação com o estágio anterior.
Nesse grau de maturação, os grânulos específicos são abundantes de acordo com o tipo de granulócito em desenvolvimento, enquanto os grânulos primários ainda presentes não são mais visíveis..
Nesse estágio, a célula perde a propriedade de se dividir. Sob certas condições (infecções bacterianas graves), eles podem ser vistos circulando no sangue em pequenas quantidades, sem representar uma doença mieloide grave..
No entanto, se for encontrado em grandes quantidades, indica um processo patológico denominado leucemia mieloide..
Este estágio só é observado no caso de maturação dos neutrófilos segmentados. Também é conhecido como neutrófilo juvenil.
Pode ser visto circulando no sangue em condições específicas, como em processos infecciosos bacterianos nos quais há um aumento significativo no número de leucócitos circulantes às custas de neutrófilos segmentados (neutrofilia marcada).
Essa célula se caracteriza por apresentar um núcleo em forma de faixa que simula a letra "C" ou uma ferradura. Por outro lado, abundantes grânulos de neutrófilos e poucos azurófilos são encontrados no citoplasma.
Estes compreendem os 3 tipos de granulócitos encontrados no sangue periférico. São eles: neutrófilos segmentados, eosinófilos segmentados e basófilos segmentados. Suas características já foram descritas na seção de hematologia..
A granulopoiese é regulada por certas substâncias que são sintetizadas por células do sistema imunológico, como linfócitos, macrófagos e as próprias células granulocíticas..
Alguns têm funções estimulantes e outras funções inibitórias. Portanto, essas substâncias mantêm o equilíbrio dos clones celulares e o bom funcionamento da resposta imune..
Embora ainda não se saiba quais são os estímulos que a célula-tronco pluripotencial recebe para se dividir e se diferenciar em células precursoras da linha linfóide e mielóide, acredita-se que a interleucina 3 (IL3-) produzida pelos linfócitos CD4 poderia atuar neste sentido, em além de outros sinais que recebem do microambiente medular.
Da mesma forma, existe o fator estimulador de colônia granulocítica (GM-CSF), que estimula a célula precursora da série mieloide a originar a célula progenitora granulocítica / monocítica..
Também é encontrado o fator estimulador de colônias granulocíticas (G-CSF), que estimula a maturação dos precursores de neutrófilos segmentados, eosinófilos e basófilos..
A interleucina (IL 5) intervém na diferenciação dos eosinófilos segmentados, enquanto a eotaxina 1 atua na migração e recrutamento dos eosinófilos..
Uma substância liberada pelos grânulos de neutrófilos segmentados chamada lactoferrina participa da regulação da expressão de genes envolvidos em várias funções de ativação celular e produção de citocinas..
Nesse sentido, a lactoferrina atua ativando macrófagos, que podem liberar prostaglandina-E(PGE). Essa substância, junto com os chalones e as isoferritinas ácidas, inibe a proliferação e maturação de neutrófilos segmentados..
Por outro lado, a lactoferrina estimula a ativação de linfócitos CD4 e a liberação de interleucina antiinflamatória (IL-10).
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