O macrolídeos são um grupo de medicamentos antimicrobianos que atuam prevenindo a formação de proteínas bacterianas. Na maioria dos organismos, essa ação inibe o crescimento bacteriano; no entanto, em altas concentrações pode causar morte celular.
Descrita pela primeira vez em 1952, quando McGuire e sua equipe descobriram a eritromicina, eles se tornaram um dos grupos de antibióticos mais usados no mundo. Desde a década de 1970, foram desenvolvidos os primeiros macrolídeos sintéticos - como a azitromicina e a claritromicina -, principalmente para administração por via oral..
A eritromicina, como muitos outros antibióticos, foi isolada de uma bactéria, a Saccharopolyspora erythraea. Anteriormente conhecido como Streptomyces erythraeus, é uma bactéria presente no solo cujo citocoroma P450 é responsável pela síntese do antibiótico por meio de um processo de hidroxilação parcial.
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Os macrolídeos atuam no nível ribossomal, especificamente na subunidade 50S, bloqueando sua ação. Ao fazer isso, eles inibem a síntese de proteínas em microrganismos sensíveis sem afetar os ribossomos de mamíferos. Este efeito impede o crescimento de bactérias.
Devido ao seu mecanismo de ação, os macrolídeos são considerados antibióticos bacteriostáticos. Porém, dependendo da dose e da sensibilidade das bactérias, elas podem se tornar bactericidas. É importante notar que os macrolídeos têm efeito apenas nas células em replicação ou na fase de crescimento..
Uma característica importante dos macrolídeos é sua capacidade de se concentrar nos macrófagos e nas células polimorfonucleares. É por essa razão que eles são os antibióticos de escolha para bactérias intracelulares ou germes atípicos. Além disso, têm efeito pós-antibiótico prolongado e podem ser usados em dosagens confortáveis..
Muitas atividades biológicas foram descritas para macrolídeos, incluindo a capacidade de modular processos inflamatórios..
Este fato levou a sua indicação para o tratamento de inflamações mediadas por neutrófilos em muitas doenças da esfera respiratória com bronquiolite difusa ou fibrose cística..
Essas ações imunomoduladoras parecem funcionar de maneiras diferentes. Uma delas está relacionada à inibição da fosforilação extracelular e à ativação do fator nuclear Kapa-B, ambas ações com resultados antiinflamatórios..
Além disso, sua presença intracelular tem sido associada à regulação da atividade imunológica da própria célula..
A principal preocupação gerada pelo uso de macrolídeos como imunomoduladores é a resistência bacteriana. Os pesquisadores estão atualmente trabalhando na criação de um macrolídeo não antibiótico para ser usado apenas como um modulador imunológico sem o risco de resistência antimicrobiana..
Devido à sua estrutura química, na qual existe um anel lactônico macrocíclico comum a todos os macrolídeos, existe uma classificação que considera o número de átomos de carbono presentes no referido anel..
- Eritromicina.
- Claritromicina.
- Telitromicina.
- Diritromicina.
- Azitromicina.
- Espiramicina.
- Midecamicina.
Algumas publicações oferecem outra classificação de macrolídeos com base em sua origem. Embora não seja universalmente aceita, as informações fornecidas abaixo são valiosas:
- Eritromicina.
- Miocamicina.
- Espiramicina.
- Midecamicina.
- Claritromicina.
- Azitromicina.
- Roxitromicina.
Uma terceira classificação organiza os macrolídeos de acordo com as gerações. É baseado na estrutura química e nas características farmacodinâmicas e farmacocinéticas.
- Eritromicina.
- Josamicina.
- Espiramicina.
- Miocamicina.
- Azitromicina.
- Roxitromicina.
- Claritromicina.
- Telitromicina.
- Cetromicina.
Alguns autores consideram os cetolídeos um grupo distinto dos antibióticos, embora os mais restritos assegurem que se trata de uma modificação importante dos macrolídeos, pois preserva o mesmo anel e mecanismo de ação originais..
A diferença mais importante entre os macrolídeos e os cetolídeos originais é o espectro de ação. Macrolídeos até a terceira geração têm maior atividade contra Gram-positivos; por outro lado, os cetolídeos são eficazes contra os Gram-negativos, especialmente Haemophilus influenzae Y Moraxella catarrhalis.
A maioria dos macrolídeos apresenta as mesmas reações colaterais, que, embora raras, podem ser desconfortáveis. Os mais importantes são descritos a seguir:
Eles podem se manifestar como náuseas, vômitos ou dor abdominal. É mais frequente com a administração de eritromicina e é atribuída aos seus efeitos procinéticos..
Alguns casos de pancreatite foram descritos após a administração de eritromicina e roxitromicina, relacionados a efeitos espásticos no esfíncter de Oddi.
Uma complicação rara, mas grave, é a hepatotoxicidade, especialmente quando cetolídeos estão envolvidos. O mecanismo da lesão hepática não é bem compreendido, mas diminui quando o medicamento é retirado..
Foi descrita em mulheres grávidas ou jovens e é acompanhada por dor abdominal, náuseas, vômitos, febre e icterícia na pele e nas membranas mucosas..
Pode se manifestar em diferentes sistemas, como pele e sangue, na forma de erupção cutânea ou febre e eosinofilia. Esses efeitos diminuem quando o tratamento é interrompido.
Não se sabe exatamente por que ocorrem, mas os efeitos imunológicos dos macrolídeos podem estar envolvidos..
O prolongamento do intervalo QT é a complicação cardíaca mais relatada após a administração de macrolídeo. Casos de taquicardia ventricular polimórfica também foram descritos, mas são muito raros..
Em 2017, o FDA (órgão regulador de medicamentos dos Estados Unidos) reservou cetolídeos apenas para os casos de pneumonia adquirida na comunidade por complicações cardíacas e outros efeitos adversos por eles causados, deixando de ser indicado em casos de sinusopatia, faringotonsilite ou bronquite complicada.
Embora a maioria dos macrolídeos seja prescrita por via oral, as formas intravenosas existentes podem causar flebite. Recomenda-se sua administração lenta através de uma linha periférica de grande calibre ou uma linha central e altamente diluída em solução salina..
Embora não seja comum, casos de ototoxicidade com zumbido e até surdez têm sido descritos em pacientes que consomem eritromicina em altas doses, claritromicina ou azitromicina. Este efeito adverso é mais frequente em idosos e pacientes com insuficiência hepática ou renal crônica..
A administração desses medicamentos por qualquer via, principalmente oral, pode causar gosto amargo na boca..
Os cetolídeos têm sido associados a distúrbios visuais transitórios. Seu uso deve ser evitado em gestantes - por não se conhecer com certeza sua ação sobre o feto - e em pacientes com miastenia gravis..
É necessário cuidado quando administrado em conjunto com qualquer outro medicamento que seja metabolizado pelo citocromo P450, sistema isoenzima 3A4..
Pode aumentar os níveis de digoxina sérica e ter um efeito antagônico quando administrado com cloranfenicol ou lincosaminas.
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