O norepinefrina, Também chamada de norepinefrina, é uma substância química orgânica que pertence à família das catecolaminas. Ele atua no corpo e no cérebro, alternando funções como neurotransmissor ou como hormônio, dependendo do caso. O nome vem de um termo grego que significa "nos rins", devido à área em que é sintetizado..
A principal função da norepinefrina é ativar o corpo e o cérebro, com a intenção de prepará-los para a ação. Está em seu ponto mais baixo durante o sono e seus níveis aumentam durante a vigília; Mas é só quando ocorre uma situação estressante que ela atinge seu ponto mais alto, no que é conhecido como reações de luta ou fuga..
Quando ativo, aumenta a atenção, melhora as funções relacionadas à memória e aumenta os níveis de alerta. No nível corporal, é responsável por aumentar a pressão arterial e o fluxo circulatório para os músculos, além de aumentar a liberação de glicose das reservas de energia e reduzir a irrigação no sistema gastrointestinal e excretor..
A pesquisa mostra que a principal função da norepinefrina é preparar o corpo e a mente para enfrentar o perigo imediato, como um ataque físico de um predador.
No entanto, essa substância também pode ser ativada em situações estressantes onde não há perigo específico, como quando os níveis de estresse aumentam.
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A norepinefrina faz parte do grupo das catecolaminas e das fenetilaminas. Sua estrutura é muito semelhante à da epinefrina, com a única diferença de que esta última possui um grupo metil ligado ao seu nitrogênio. Pelo contrário, na norepinefrina este grupo metil é substituído por um átomo de hidrogênio.
O prefixo “nor-” é uma abreviatura da palavra “normal”. Isso é usado para indicar que a norepinefrina é um composto desmetilado..
Essa substância é produzida a partir da tirosina, um aminoácido que sofre uma série de transformações na medula adrenal e nos neurônios pós-ganglionares, no sistema nervoso simpático..
A seqüência completa é a seguinte: a fenilalanina é convertida em tirosina pela ação da enzima fenilalanina hidroxilase. Em seguida, a tirosina passa por um processo de hidroxidação, que a transforma em L-DOPA. A próxima etapa envolve a transformação dessa substância em dopamina, graças à ação da enzima aromática DOPA descarboxilase..
Finalmente, a dopamina é eventualmente transformada em norepinefrina devido à ação da enzima dopamina β-monooxigenase, que usa oxigênio e ácido ascórbico como cofatores..
Além disso, deve-se destacar que a norepinefrina pode acabar sendo transformada em epinefrina por meio da ação da feniletanolamina N-metiltransferase, embora isso não aconteça em todos os casos..
A norepinefrina, sendo parte de um dos sistemas hormonais e neurotransmissores mais importantes do corpo, desempenha um grande número de funções. Podem ser divididos em três grupos: os que ocorrem no sistema nervoso central e os relacionados ao sistema nervoso simpático..
Os neurônios noradrenérgicos no cérebro formam um sistema de neurotransmissão que afeta um grande número de áreas corticais quando ativados. Os principais efeitos podem ser vistos na forma de um estado de alerta e ativação, que predispõe a pessoa a agir.
Os neurônios que são ativados principalmente pela norepinefrina não formam uma porcentagem muito grande dentro do cérebro e são encontrados principalmente em um pequeno grupo de áreas no cérebro; mas seus efeitos são distribuídos por todo o córtex cerebral.
O nível de ativação causado pela norepinefrina tem efeito imediato na taxa de reação, aumentando-a; e também melhora a capacidade de estar alerta. Em geral, o locus ceruleus (a principal estrutura do cérebro relacionada à norepinefrina) está em um estado relaxado durante o sono e ativada durante a vigília.
Por outro lado, quando uma pessoa se depara com estímulos estressantes, como calor ou frio, dificuldades respiratórias, dor, medo ou ansiedade, o locus ceruleus é ativado em maior extensão.
Nesse momento, o cérebro processa as informações dos órgãos dos sentidos com mais eficiência e aumenta a capacidade da pessoa de prestar atenção ao que está à sua volta..
Além disso, a norepinefrina no nível do cérebro desacelera ou até interrompe os processos de pensamento consciente, porque promove um estado de alerta total que o ajuda a detectar qualquer perigo ou problema em seu ambiente. Além disso, um efeito colateral disso é a melhoria dos processos de criação de novas memórias..
Da mesma forma que a norepinefrina provoca um estado de alerta no cérebro, no sistema nervoso parassimpático ela cria uma série de reações que promovem a ativação de todo o corpo..
Na verdade, é o principal hormônio utilizado por esse subsistema do corpo, que está conectado a um grande número de órgãos e estruturas, desde músculos até o coração, olhos, pulmões e pele..
Em geral, o principal efeito da norepinefrina no corpo é alterar o estado de um grande número de órgãos de modo que o movimento do corpo seja intensificado, à custa de um maior nível de estresse físico e um gasto muito alto de energia.
Alguns dos efeitos da norepinefrina no sistema nervoso simpático são os seguintes:
- Maior quantidade de sangue bombeado pelo coração.
- Dilatação das pupilas e produção de maior quantidade de lágrimas, para umedecer os olhos e permitir que fiquem abertos por mais tempo..
- Aumento da queima de gordura marrom, com o objetivo de alcançar um maior nível de energia disponível no corpo.
- Aumento da produção de glicose no fígado, para usar esta substância como combustível imediato.
- Redução da atividade digestiva, para concentrar todos os recursos do corpo no movimento e uma possível resposta de luta ou fuga.
- Preparação dos músculos para dar uma resposta rápida e vigorosa, principalmente aumentando a circulação sanguínea para eles.
Tal como acontece com muitos outros hormônios e neurotransmissores, a norepinefrina produz seus efeitos ligando-se a receptores específicos na superfície de certas células. Especificamente, dois tipos de receptores de norepinefrina foram identificados: alfa e beta.
Os receptores alfa são divididos em dois subtipos: α1 e αdois. Por outro lado, o beta é dividido por sua vez em β1, βdois, e β3. Tanto o alfa 1 quanto os três subtipos beta têm efeitos excitatórios no corpo; e alfa 2 desempenham um papel inibitório, mas a maioria deles está localizada em células pré-sinápticas, portanto, não desempenham um papel tão importante nos efeitos desta substância..
Dentro do cérebro, a norepinefrina se comporta como um neurotransmissor, seguindo assim uma função que é comum a todos os neurotransmissores monoaminas.
Após sua produção, essa substância segue para o citosol acoplado ao transportador vesicular de monoamina (VMAT). A norepinefrina então permanece dentro dessas vesículas até ser liberada por um potencial de ação..
Depois que a norepinefrina é liberada na célula pós-sináptica, ela se liga a seus receptores e os ativa, produzindo os efeitos já mencionados no cérebro e no corpo..
Posteriormente, é reabsorvido pelo corpo, podendo então ser transformado em outras substâncias ou reentrado em um estado de repouso dentro do VMAT.
O mecanismo de ação da norepinefrina é usado para fazer um grande número de medicamentos. Muitos deles servem para imitar os efeitos que essa substância causa naturalmente no corpo; mas outros podem ser usados como antagonistas do sistema nervoso simpático, relaxando assim o organismo. A seguir, veremos alguns dos mais importantes.
Os bloqueadores alfa são drogas que bloqueiam os efeitos dos receptores alfa adrenérgicos, embora tenham pouco efeito sobre os receptores beta. Dentro deste grupo, podemos encontrar alguns medicamentos que bloqueiam os receptores alfa 1, receptores alfa 2 ou ambos. Dependendo de qual é o seu objetivo, eles podem ter efeitos muito diferentes.
Por exemplo, as drogas que bloqueiam os receptores alfa 2 causam um aumento nos níveis de norepinefrina liberada no corpo e, portanto, potencializam os efeitos dessa substância..
Por outro lado, drogas que bloqueiam os receptores alfa 1 reduzem a quantidade de moléculas de norepinefrina que passam a se ligar às células pós-sinápticas, reduzindo os efeitos dessa substância..
Assim, por exemplo, eles podem ser usados como relaxantes musculares ou como ansiolíticos, especialmente em condições psicológicas, como transtornos de pânico ou transtorno de ansiedade generalizada.
Os bloqueadores beta reduzem o número de moléculas de norepinefrina que podem se ligar aos receptores beta nas células pós-sinápticas. Eles são usados principalmente para tratar condições com altos níveis de pressão arterial.
Embora em alguns casos eles tenham efeitos positivos sobre a ansiedade, na maioria dos países eles não são clinicamente aprovados para esse uso.
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