O osteoclastos São um dos três tipos de células encontradas no tecido ósseo e são responsáveis por um fenômeno conhecido como reabsorção óssea, essencial para a manutenção estrutural do osso..
Ao contrário dos osteoblastos e dos osteócitos, os outros dois grupos celulares presentes no tecido ósseo, os osteoclastos, uma vez que cumpriram sua função de reabsorção, passam por processos complexos de morte celular programada (apoptose).
Sua atividade é regulada principalmente pela via endócrina, especificamente controlada por dois hormônios: o hormônio da paratireoide e a calcitonina, produzida pela paratireoide e pela glândula tireoide, especificamente.
O nome dessas células foi cunhado por Kölliker em 1873, e o papel da reabsorção óssea foi inicialmente atribuído aos osteócitos e macrófagos, porém, hoje se sabe que essas células são bastante "acessórias" neste processo..
São células elementares na fisiologia esquelética e os defeitos de função ou anomalias nos processos de que são responsáveis implicam o desenvolvimento de patologias graves no homem..
Índice do artigo
Os osteoblastos são derivados de células mononucleadas originárias da medula espinhal e de outros órgãos hematopoiéticos, que são capazes de migrar para os tecidos ósseos por meio de vias vasculares..
São formados a partir de uma célula progenitora denominada granulócito-macrófago, que dá origem a osteoclastos e monócitos, cuja proliferação e diferenciação dependem de diferentes moléculas regulatórias, entre as quais muitas citocinas podem ser denominadas..
Após a disseminação das células progenitoras pelo sistema vascular, elas se estabelecem em diferentes áreas do tecido ósseo (periósteo, endósteo e pericôndrio).
Os fagócitos mononucleares são muito semelhantes às células pré-osteoclásticas, mas é o microambiente ósseo que determina sua diferenciação por meio de diferentes estímulos..
As células hematopoiéticas pluripotentes da medula óssea recebem sinais que direcionam seu desenvolvimento para a linhagem mielóide, o que requer a expressão de certas moléculas que permitem que essas células respondam a fatores osteoclastogênicos..
À medida que a "colônia" de células mieloides se diferencia, numerosos marcadores para a linhagem de macrófagos podem ser identificados, caracterizados principalmente pela presença de um fator conhecido como "fator estimulador de colônia de macrófagos".
A importância desse fator na diferenciação das células progenitoras de osteoclastos tem sido demonstrada por meio de várias observações experimentais em animais com mutações em genes relacionados, que apresentam graves anormalidades no desenvolvimento ósseo..
Os macrófagos que se destinam a se diferenciar na linhagem dos osteoclastos evoluem para o desenvolvimento de características fenotípicas inerentes a essas células ósseas, como a expressão do receptor para calcitonina e a capacidade de reabsorção óssea..
Atualmente, vários grupos de pesquisa determinaram que o principal fator osteoclastogênico é aquele conhecido como ativador do receptor do ligante NFκB (RANKL).Rreceptor PARAcriador de NFkB euigand”), Uma proteína de membrana expressa após a estimulação de hormônios ou citocinas de absorção óssea.
Esse fator atua por diversas vias indiretas a jusante, modulando a expressão de genes necessários à diferenciação dos osteoclastos e sua expressão também depende do controle de outras moléculas..
A diferenciação, então, ocorre progressivamente e outra etapa fundamental no processo é a fusão de múltiplas células comprometidas com a linhagem dos osteoclastos para formar o “polykaryon"Ou a célula multinucleada progenitora.
Os osteoclastos são células "gigantes" multinucleadas (com muitos núcleos) entre 10 e 100μm de diâmetro, com citoplasma acidofílico e que possuem um sistema membranoso interno complexo e especializado que atua no processo de reabsorção..
São células móveis que se movem na superfície dos ossos entre os locais de reabsorção. Quando observados em seu estado ativo, eles possuem muitos vacúolos e mitocôndrias dentro deles, que são responsáveis por um alto fluxo metabólico..
Essas células ocupam locais específicos conhecidos como "Lagoas de Howship", que são depressões ocas, características das regiões onde ocorre a reabsorção óssea..
São células polarizadas, de modo que as organelas internas são encontradas em certas áreas: a área basal, a "borda ondulada" ou a "borda em escova", a área clara e a área vesicular..
As áreas claras e as bordas em escova possuem estruturas de reabsorção especializadas que as caracterizam, as quais são observadas como uma rede de dobras membranosas sob as quais ocorrem os processos de reabsorção, por estarem em contato direto com o osso..
A zona basal (mais distante das lagoas) é a que contém a maior quantidade de organelas: os núcleos e todos os sistemas relacionados, enquanto a zona vesicular consiste em muitas vesículas transportadoras que colaboram com a reabsorção e estão localizadas entre a zona basal e o pincel borda.
Em conjunto com as outras células do tecido ósseo, bem como em conjunto com alguns fatores reguladores locais e certos hormônios, os osteoclastos desempenham um papel importante na manutenção estrutural e na remodelação dos ossos, durante e após a osteogênese..
Nesse sentido, os osteoclastos participam do processo acoplado de reabsorção e formação, que consiste na reabsorção mediada por osteoclastos e na formação direcionada por osteoblastos..
Em geral, os mecanismos de reabsorção óssea mediados pelos osteoclastos envolvem a secreção de hidrolases de seus lisossomos e de íons que desintegram os ossos..
Como outras células do tecido conjuntivo, os osteoclastos participam da manutenção da homeostase do cálcio no soro..
Diferentes doenças estão relacionadas à função dos osteoclastos, entre elas se destacam:
-Osteoporose: é uma condição caracterizada por um desequilíbrio entre a reabsorção e a formação óssea, onde ocorre uma reabsorção exacerbada, que produz fragilidade e fraturas esqueléticas contínuas. Ocorre comumente em idosos e idosos.
-Osteopetrose: é uma condição genética caracterizada por um aumento da massa óssea devido a defeitos no desenvolvimento das bordas enroladas dos osteoclastos causados por mutações específicas, o que resulta em uma diminuição na sua capacidade de reabsorção.
-Doença de Paget: É detectada em pacientes idosos como uma reabsorção e formação óssea descontrolada que aparentemente tem origem viral.
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