O receptores muscarínicos São moléculas que medeiam as ações da acetilcolina (ACh) e estão localizadas na membrana pós-sináptica das sinapses nas quais o referido neurotransmissor é liberado; seu nome vem de sua sensibilidade ao alcalóide muscarino produzido pelo fungo Agaric mosca.
No sistema nervoso central, existem várias associações neuronais cujos axônios liberam acetilcolina. Alguns deles terminam no próprio cérebro, enquanto a maioria constitui as vias motoras do músculo esquelético ou as vias efetoras do sistema nervoso autônomo para as glândulas e os músculos cardíacos e lisos..
A acetilcolina liberada nas junções neuromusculares do músculo esquelético ativa os receptores colinérgicos denominados receptores nicotínicos, devido à sua sensibilidade ao alcalóide nicotina, que também são encontrados nas sinapses ganglionares do sistema nervoso autônomo (SNA)..
Os neurônios pós-ganglionares da divisão parassimpática desse sistema exercem suas funções liberando acetilcolina, que atua sobre os receptores colinérgicos muscarínicos localizados nas membranas das células efetoras, induzindo nelas modificações elétricas por mudanças de permeabilidade em seus canais iônicos..
Índice do artigo
Os receptores muscarínicos pertencem à família dos receptores metabotrópicos, termo que designa aqueles receptores que não são propriamente canais iônicos, mas sim estruturas protéicas que, quando ativadas, desencadeiam processos metabólicos intracelulares que modificam a atividade dos verdadeiros canais..
O termo é utilizado para diferenciá-los dos receptores ionotrópicos, verdadeiros canais iônicos que se abrem ou se fecham por ação direta do neurotransmissor, como é o caso dos receptores nicotínicos já mencionados nas placas neuromusculares do músculo esquelético..
Dentre os receptores metabotrópicos, os receptores muscarínicos estão incluídos no grupo conhecido como receptores acoplados à proteína G, pois dependendo do tipo, sua ação é mediada por algumas variantes da referida proteína, como Gi, um inibidor da adenil ciclase, e Gq ou G11 que ativa a fosfolipase C (PLC).
Os receptores muscarínicos são proteínas de membrana integrais longas; eles têm sete segmentos transmembrana compostos por hélices alfa, que cruzam sequencialmente a bicamada lipídica da membrana. No interior, no lado citoplasmático, eles se associam com a proteína G correspondente que transduz a interação ligante-receptor.
Pelo menos 5 tipos de receptores muscarínicos foram identificados e são designados pela letra M seguida por um número, a saber: M1, M2, M3, M4 e M5.
Os receptores M1, M3 e M5 formam a família M1 e são caracterizados por sua associação com as proteínas Gq ou G11, enquanto os receptores M2 e M4 são da família M2 e estão associados à proteína Gi.
Eles são encontrados principalmente no sistema nervoso central, nas glândulas exócrinas e nos gânglios do sistema nervoso autônomo. Eles são acoplados à proteína Gq, que ativa a enzima fosfolipase C, que converte fosfatidil inositol (PIP2) em trifosfato de inositol (IP3), que libera Ca ++ intracelular, e diacilglicerol (DAG), que ativa a proteína quinase C.
São encontrados principalmente no coração, principalmente nas células do nodo sinoatrial, sobre as quais atuam diminuindo sua frequência de descarga, conforme descrito a seguir..
Os receptores M2 têm sido estudados em maior profundidade ao nível do nodo sinoatrial (SA) do coração, local onde normalmente se manifesta a automaticidade que produz periodicamente as excitações rítmicas responsáveis pela atividade mecânica cardíaca..
As células do nodo sinoatrial, após cada potencial de ação (AP) que desencadeia uma sístole cardíaca (contração), repolarizam-se e voltam ao patamar de cerca de -70 mV. Mas a tensão não permanece nesse valor, mas sofre uma despolarização progressiva até um nível de limiar que dispara um novo potencial de ação.
Esta despolarização progressiva é devida a mudanças espontâneas nas correntes iônicas (I) que incluem: redução da saída de K + (IK1), aparecimento de uma corrente de entrada de Na + (If) e então uma entrada de Ca ++ (ICaT), até atinge o limite e dispara outra corrente de Ca ++ (ICaL) responsável pelo potencial de ação.
Se a saída de K + (IK1) for muito baixa e as correntes de entrada de Na + (If) e Ca ++ (ICaT) forem altas, a despolarização ocorre mais rapidamente, o potencial de ação e a contração ocorrem mais cedo e a frequência da freqüência cardíaca é maior. Modificações contrárias nessas correntes diminuem a frequência.
As alterações metabotrópicas induzidas pela norepinefrina (simpática) e acetilcolina (parassimpática) podem alterar essas correntes. CAMP ativa diretamente os canais If, a proteína quinase A (PKA) fosforila e ativa os canais de Ca ++ de ICaT, e o grupo βγ da proteína Gi ativa a saída K+.
Quando a acetilcolina liberada pelas terminações pós-ganglionares das fibras vagais cardíacas (parassimpáticas) se liga aos receptores muscarínicos M2 das células do nó sinoatrial, a subunidade αi da proteína Gi troca seu PIB por GTP e se separa, liberando o bloqueio. Βγ.
A subunidade αi inibe a adenil ciclase e reduz a produção de cAMP, o que reduz a atividade dos canais If e PKA. Este último fato reduz a fosforilação e atividade dos canais de Ca ++ para ICaT; o resultado é uma redução nas correntes despolarizantes.
O grupo formado pelas subunidades βγ da proteína Gi ativa uma corrente de saída de K + (IKACh) que tende a neutralizar as entradas de Na + e Ca ++ e diminui a taxa de despolarização..
O resultado conjunto é uma redução no declive de despolarização espontânea e uma redução na freqüência cardíaca..
Eles podem ser encontrados no músculo liso (sistema digestivo, bexiga, vasos sanguíneos, brônquios), em algumas glândulas exócrinas e no sistema nervoso central.
Também estão acoplados à proteína Gq e, em nível pulmonar, podem causar broncoconstrição, ao atuarem no endotélio vascular, liberam óxido nítrico (NO) e causam vasodilatação..
Esses receptores são menos caracterizados e estudados do que os anteriores. Sua presença foi relatada no sistema nervoso central e em alguns tecidos periféricos, mas suas funções não estão claramente estabelecidas..
O antagonista universal para esses receptores é a atropina, um alcalóide extraído da planta Belladonna atropa, que se liga a eles com alta afinidade, o que representa um critério para diferenciá-los dos receptores nicotínicos insensíveis a esta molécula.
Há um grande número de outras substâncias antagonistas que se ligam a diferentes tipos de receptores muscarínicos com diferentes afinidades. A combinação de diferentes valores de afinidade para alguns deles tem servido justamente para a inclusão desses receptores em uma ou outra das categorias descritas..
Uma lista parcial de outros antagonistas incluiria: pirenzepina, metoctramina, 4-DAMP, himbazina, AF-DX 384, tripitramina, darifenacina, PD 102807, AQ RA 741, pFHHSiD, MT3 e MT7; toxinas que este último continha nos venenos das mambas verdes e pretas, respectivamente.
Os receptores M1, por exemplo, têm alta sensibilidade à pirenzepina; o M2 por triptramina, metoctramina e himbazina; os M3s por 4-DAMP; os M4 estão intimamente relacionados com a toxina MT3 e também com a himbazina; os M5s são muito semelhantes aos M3s, mas com respeito a eles são menos relacionados por AQ RA 741.
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