O resistina, Também conhecido como fator secretor específico do tecido adiposo (ADSF), é um hormônio peptídico rico em cisteína. Seu nome se deve à correlação positiva (resistência) que apresenta à ação da insulina. É uma citocina que possui de 10 a 11 resíduos de cisteína.
Foi descoberto em 2001 em células adiposas (tecido adiposo) de camundongos e em células imunes e epiteliais de humanos, cães, porcos, ratos e várias espécies de primatas..
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A resistina faz parte de uma família de moléculas do tipo resistina (moléculas semelhantes à resistina, RELMs). Todos os membros da família RELMs apresentam uma sequência N-terminal, que apresenta o sinal de secreção que está entre 28 e 44 resíduos.
Eles têm uma região ou zona central variável, com uma extremidade do terminal carboxila, de um domínio que varia entre 57 e cerca de 60 resíduos, altamente preservado ou conservado e abundante em cisteína.
Esta proteína foi encontrada em vários mamíferos. A maior parte das atenções foi direcionada para a resistina secretada por camundongos e presente em humanos. Essas duas proteínas têm 53 a 60% de similaridade (homologias) em suas sequências de aminoácidos..
Nestes mamíferos, a principal fonte de resistina são as células adiposas ou tecido adiposo branco.
A resistina em camundongos é rica em cisteína de 11 kDa. O gene para essa proteína está localizado no oitavo (8) cromossomo. É sintetizado como um precursor de 114 aminoácidos. Eles também têm uma sequência de sinal de 20 aminoácidos e um segmento maduro de 94 aminoácidos..
Estruturalmente, a resistina em camundongos tem cinco ligações dissulfeto e múltiplas voltas β. Pode formar complexos de duas moléculas idênticas (homodímeros) ou formar proteínas com estruturas quaternárias (multímeros) de tamanhos diferentes graças às ligações dissulfeto e não dissulfeto.
A resistina humana é caracterizada por ser, como em camundongos ou outros animais, uma proteína peptídica rica em cisteína, somente em humanos é de 12 kDa, com uma sequência madura de 112 aminoácidos..
O gene para essa proteína é encontrado no cromossomo 19. A fonte de resistina em humanos são as células de macrófagos (células do sistema imunológico) e o tecido epitelial. Circula no sangue como uma proteína dimérica de 92 aminoácidos ligados por ligações dissulfeto.
A resistina é conhecida por vários nomes, incluindo: proteína secretada rica em cisteína FIZZ3 (proteína secretada rica em cisteína FIZZ3), fator secretor específico do tecido adiposo (ADSF), fator secretório específico do tecido adiposo (ADSF), proteína rica em C / EBP proteína rica em cisteína secretada específica de mieloide regulada por epsilon, proteína rica em cisteína secretada A12-alfa-like 2 (proteína secretada A12-alfa-like 2 rica em cisteína), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 e MGC126609.
Esta proteína é relativamente nova para a comunidade científica. Foi descoberto de forma independente por três grupos de cientistas no início deste século, que lhe deram diferentes nomes: FIZZ3, ADSF e resistina..
Foi descoberto em 2000, em tecido pulmonar inflamado. Três genes de camundongos e dois genes homólogos de humanos associados à produção dessa proteína foram identificados e descritos..
Proteína descoberta em 2001, graças à identificação de um fator de secreção rico em cistina (Ser / Cys) (ADSF) específico para o tecido lipídico branco (adipositos).
A esta proteína foi atribuído um papel importante no processo de diferenciação de células multipotentes em adipócitos maduros (adipogênese)..
Ainda em 2001, um grupo de pesquisadores descreveu a mesma proteína rica em cistina no tecido lipídico maduro de camundongos, que chamaram de resistina devido à sua resistência à insulina..
Estruturalmente, sabe-se que essa proteína é constituída por uma área frontal ou frontal em forma laminar e uma área posterior (cauda) helicoidal, formando oligômeros de diferentes pesos moleculares, dependendo se é humana ou de outra origem..
Possui uma região central com 11 resíduos de Ser / Cys (Serina / Cisteína) e uma área também rica em Ser / Cys cuja sequência é CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, onde C é Ser / Cys e X é qualquer aminoácido.
Possui uma composição estrutural considerada incomum, pois é formada por várias subunidades unidas por interações não covalentes, ou seja, não utilizam elétrons, mas sim variações eletromagnéticas dispersas para compor sua estrutura..
As funções da resistina, até o momento, são objeto de amplo debate científico. Entre as descobertas mais relevantes dos efeitos biológicos em humanos e camundongos estão:
Em humanos, acredita-se que essa proteína contribua fisiologicamente para a resistência à insulina no diabetes mellitus..
O papel que desempenha na obesidade ainda é desconhecido, embora tenha sido constatado que existe uma correlação entre o aumento do tecido adiposo e os níveis de resistina, ou seja, a obesidade aumenta a concentração de resistina no corpo. Também foi demonstrado que é responsável por altos níveis de colesterol ruim no sangue.
A resistina modula as vias moleculares em patologias inflamatórias e autoimunes. Causa diretamente a alteração funcional do endotélio, que por sua vez leva ao endurecimento das artérias também conhecido como aterosclorose.
A resistina funciona como um indicador de doença e até mesmo como uma ferramenta clínica preditiva para doenças cardiovasculares. Está envolvida na produção de vasos sanguíneos (angiogênese), trombose, asma, doença hepática gordurosa não alcoólica, doença renal crônica, entre outras.
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