Sintomas, causas e tratamento da síndrome de Waardenburg

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Anthony Golden
Sintomas, causas e tratamento da síndrome de Waardenburg

O Síndrome de Waardenburg (SW) é uma patologia de origem genética classificada como um tipo de neuropatia. Suas características clínicas são definidas pela presença de surdez ou hipoacusia, pigmentação anormal dos olhos, cabelo ou pele e várias alterações faciais.

Esta patologia é caracterizada por sua ampla variabilidade sintomática, razão pela qual vários tipos são distinguidos: Tipo I, Tipo II, Tipo III (síndrome de Klein-Waardenburg ou psudo Waardenburg) e Tipo IV.

No nível etiológico, a síndrome de Waardenburg tem um padrão de herança autossômico dominante. Geralmente está associada a mutações específicas nos genes EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 e MIT..

O diagnóstico é feito com base em vários critérios clínicos principais e secundários. No entanto, é necessária a realização de vários exames laboratoriais complementares. Não há cura ou tratamento específico para a síndrome de Waardenburg..

A intervenção nesta patologia costuma focar no tratamento de distúrbios auditivos (procedimentos cirúrgicos, implantes cocleares, etc.), fonoaudiologia e reabilitação neuropsicológica, além de psicológica.

Índice do artigo

  • 1 História e descoberta
  • 2 Características da síndrome de Waardenburg
  • 3 estatísticas
  • 4 sinais e sintomas
    • 4.1 Alterações crânio-faciais
    • 4.2 Anormalidades pigmentares
    • 4.3 Surdez congênita
  • 5 Você tem diferentes cursos clínicos?
  • 6 causas
  • 7 Diagnóstico
    • 7.1 Critérios principais
    • 7.2 Critérios menores
  • 8 Tratamento
  • 9 referências

História e descoberta

Essa síndrome foi inicialmente descrita pelo geneticista e oftalmologista holandês Petrus Johannes Waardenburg em 1848. Em seu relato clínico ele se referiu às principais características clínicas:

  • Cantorum distopia
  • Hiperplasia nasal
  • Distúrbios da pigmentação ocular
  • Surdez variável
  • Pigmentários Anonadáis do cabelo

As análises subsequentes identificaram uma grande variabilidade clínica na síndrome de Waardenbur. Além disso, Mckusick associou essa síndrome a outros cursos clínicos semelhantes, como a doença de Hirschsprung..

Atualmente, é considerada uma patologia rara, que ocorre com grau variável de deficiência auditiva, podendo ocasionar alterações significativas no aprendizado e posterior desenvolvimento da pessoa afetada..

O prognóstico para a síndrome de Waardenburg é favorável, embora possa estar associado a morbidade e mortalidade significativas relacionadas a complicações médicas, especialmente intestinais.

Características da síndrome de Waardenburg

A síndrome de Waardenburg é uma doença genética congênita cujos sinais e sintomas tendem a variar amplamente entre as pessoas afetadas..

As características mais comuns incluem anormalidades faciais distintas, pigmentação alterada da pele, olhos ou cabelo e surdez..

Na literatura médica, essa síndrome é frequentemente considerada um tipo de genodermatose ou neuropatia. O termo genodermatose refere-se a um amplo conjunto de doenças caracterizadas pela presença de anormalidades cutâneas e alterações de origem genética..

Por outro lado, o termo neuropatia se refere a um grupo de patologias derivadas do desenvolvimento de anomalias e processos defeituosos durante a migração e diferenciação das células da crista neural durante a gestação..

A crista neural é uma estrutura embrionária composta por um amplo conjunto de células indiferenciadas cujo desenvolvimento levará à formação da estrutura crânio-facial e das células neuronais e gliais que formarão grande parte do sistema nervoso..

Entre a 8ª e a 10ª semana de gestação, geralmente se inicia o processo de migração das células que compõem a crista neural. Quando diversos fatores patológicos ou anormalidades genéticas interferem nesse processo, podem surgir anormalidades cognitivas e / ou físicas significativas, como a síndrome de Waardenburg..

Estatisticas

Menina com síndrome de Waardenburg.

A prevalência da síndrome de Waardenbur é estimada em 1 caso em cada 40.000 pessoas em todo o mundo. Desde sua descoberta, cerca de 1.400 casos diferentes foram descritos na literatura médica e experimental..

Parece afetar homens e mulheres igualmente. Nenhuma associação com regiões geográficas ou grupos étnicos e raciais específicos foi identificada.

A síndrome de Waardenbug representa 2-5% de todos os casos diagnosticados de perda auditiva congênita.

Embora vários cursos clínicos tenham sido identificados, os tipos I e II são os mais comuns. Tipo III e IV são raros.

Signos e sintomas

A síndrome de Waardenburg é caracterizada por três alterações fundamentais: alterações craniofaciais, anomalias pigmentares e surdez:

Alterações craniofaciais

  • Distopia de Cantorum: o ângulo interno dos olhos geralmente é deslocado em direção à área lateral.
  • Hipertelorismo: a distância entre os dois olhos é geralmente maior do que o normal.
  • Lábio leporino: fissura ou fenda localizada em uma ou mais áreas do lábio superior.
  • Sinofridia: as sobrancelhas geralmente apresentam um desenvolvimento contínuo, sem qualquer tipo de separação ou área livre de pelos.
  • Hipoplasia nasal: a ponte do nariz costuma ter uma estrutura ampla, com algumas áreas subdesenvolvidas ou algum tipo de malformação.

Anormalidades pigmentares

  • Olhos: geralmente apresentam diminuição significativa de sua coloração ou pigmentação. É comum que um ou ambos tenham uma tonalidade azulada muito clara. Também é possível identificar uma heterocromia variável, resultando em tons diferentes entre os dois olhos..
  • Cabelo: é caracterizada pelo desenvolvimento prematuro de cabelos grisalhos ou perda de pigmentação. O cabelo da cabeça, sobrancelhas ou cílios fica branco. Freqüentemente, um tufo localizado ou área de cabelo branco é visto (poliose).
  • Pele: Embora seja raro, em alguns indivíduos é possível observar áreas descoloridas com aspecto esbranquiçado na pele (vitiligo). Anormalidades no desenvolvimento do tecido conjuntivo também podem aparecer.

Surdez congênita

Outro dos achados médicos centrais da síndrome de Waardenburg é a perda da capacidade auditiva e acuidade. O mais comum é identificar nos acometidos um grau variável de surdez ou perda auditiva neurossensorial.

O termo perda auditiva neurossensorial se refere a uma perda da capacidade auditiva derivada de lesões internas relacionadas às terminações nervosas que conduzem a informação auditiva do ouvido interno aos centros cerebrais..

Você tem diferentes cursos clínicos?

A síndrome de Waardenburg é classificada em 4 tipos básicos com base no curso clínico e nos sintomas específicos que estão presentes nas pessoas afetadas:

  • Tipo I: Este subtipo é definido pela presença de todas as alterações relacionadas à estrutura pigmentar crânio-facial e ocular. Aproximadamente 25% das pessoas afetadas têm algum tipo de surdez neurossensorial.
  • Tipo II: anormalidades oculares e faciais são menos comuns neste subtipo. Mais de 70% das pessoas afetadas desenvolvem surdez neurossensorial e não apresentam distopia cantorum.
  • Tipo III (síndrome de Waardenburg-Klein): seu curso clínico é semelhante ao do tipo I. Além disso, os acometidos apresentam algumas alterações musculoesqueléticas e neurológicas. Microcefalia ou deficiência intelectual são comuns.
  • Tipo IV (síndrome de Waardenburg-Shah): as características do tipo I geralmente estão associadas à presença de outras anormalidades, como megacólon congênito.

Causas

A síndrome de Waardenbuug tem origem congênita associada a várias alterações genéticas.

A análise dos casos permitiu localizar essas anomalias nos genes: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 e MIT.

Este conjunto de genes parece estar envolvido no desenvolvimento e formação de vários tipos de células, incluindo aquelas responsáveis ​​pela produção de melanócitos..

Os melanócitos são responsáveis ​​pela geração de melanina, pigmento que contribui para a coloração dos olhos, cabelo ou pele.

Dependendo dos diferentes cursos clínicos, podemos identificar diferentes alterações genéticas:

  • Tipo I e Tipo III: Gene PAX3.
  • Tipo II: Genes MITF e SNAI2.
  • Tipo IV: ges SOX10, EDN3 e EDNRB.

Diagnóstico

Como apontamos na descrição inicial, o diagnóstico da síndrome de Waardenbug é feito com base em vários critérios principais e secundários:

Critérios principais

  • Perda auditiva associada à surdez neurossensorial.
  • Alteração da pigmentação e coloração dos olhos: íris azul, íris bicolor e / ou heterocromia.
  • Alteração da pigmentação do cabelo: cabelos brancos na cabeça, sobrancelhas, cílios, etc..
  • Lábio leporino.
  • Cantorum distopia.

Critérios menores

  • Alteração da pigmentação da pele.
  • Desenvolvimento prematuro de cabelos grisalhos.
  • Desenvolvimento contínuo da sobrancelha.
  • Ponte nasal anormalmente larga.

Para estabelecer um diagnóstico definitivo, é fundamental identificar a presença de dois critérios maiores ou pelo menos um maior e dois menores. Além disso, é necessário o uso de alguns exames complementares: biópsia, audiometria ou exames genéticos.

Tratamento

Não há cura para a síndrome de Waardenbug, embora abordagens sintomáticas possam ser usadas..

O tratamento dos sinais e sintomas mais comuns geralmente requer intervenção médica de dermatologistas e oftalmologistas..

Por outro lado, no caso do tratamento da surdez neurossensorial, pode ser realizado um implante coclear acompanhado de uma intervenção fonoaudiológica e neuropsicológica..

Referências

  1. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Neurocristopatias e doença de Hirschsprung. Cir. Pediatr, 25-28.
  2. Referência de Genetics Home. (2016). Síndrome de Waardenburg. Obtido da Genetics Home Reference.
  3. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Síndrome de Waardenburg.
  4. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Síndrome de Waardenbug. Arq. Oftal. B. Aires. .
  5. NIH. (2016). Síndrome de Waardenburg. Obtido em MedlinePlus.
  6. NORD. (2016). Síndrome de Waardenburg. Obtido da Organização Nacional de Doenças Raras.
  7. Parpar Tena, S. (2016). Síndrome de Waardenburg. Apresentação de um caso com glaucoma pigmentar. Rev. Mex. Oftalmol.
  8. Touraine, R. (2008). Síndrome de Waardenburg-Shah. Obtido da Orphanet.

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