O Síndrome de Williams é um distúrbio do desenvolvimento de origem genética que está associado a um perfil característico de deficiências físicas e cognitivas. Especificamente no nível clínico, é caracterizado por 4 pontos cardeais: 1) características e características faciais atípicas, 2) atraso generalizado no desenvolvimento psicomotor e perfil neurocognitivo específico, 3) alterações cardiovasculares et) possibilidade de desenvolver hipercalcemia infantil.
Apesar de a síndrome de Williams ser considerada uma doença rara, existem milhares de pessoas afetadas em todo o mundo. Em relação ao diagnóstico, o exame clínico costuma fornecer os achados necessários para o seu estabelecimento, porém, para descartar outras patologias e falsos positivos, geralmente é iniciado um estudo genético por meio de várias técnicas..
Por outro lado, não há cura para a síndrome de Williams nem um protocolo de tratamento padrão, portanto, a maioria das intervenções terapêuticas tentará regular as complicações médicas. Além disso, será fundamental incluir nas intervenções programas de atenção precoce, educação especial individualizada e estimulação neuropsicológica..
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A síndrome de Williams é um distúrbio do desenvolvimento que pode afetar significativamente diferentes áreas.
Geralmente, esta patologia é caracterizada pela presença de características faciais atípicas ou alterações cardiovasculares, deficiência intelectual moderada, problemas de aprendizagem e traços de personalidade distintos..
Assim, o primeiro paciente com síndrome de Williams foi descrito pelo Dr. Guido Fanconi, em laudo clínico de 1952. Porém, foi o cardiologista Joseph Williams quem em 1961 identificou precisamente esta patologia, além de ter sido descrito pelo alemão Beuren.
Devido a isso, a síndrome de Williams recebe o nome de ambos os autores (síndrome de Williams-Beuren), ou simplesmente do primeiro.
Apesar de, até poucos anos atrás, a identificação da patologia ser realizada com base nas características fenotípicas, em 1993 Edward et al., Encontraram uma anormalidade genética no cromossomo 7q 11.23 como causa etiológica..
Embora a síndrome de Williams esteja associada a uma ampla variedade de complicações médicas secundárias, ela não apresenta uma alta taxa de mortalidade. Em muitos casos, os indivíduos afetados são capazes de atingir um nível funcional independente.
A síndrome de Williams é considerada uma doença genética rara ou rara.
A Williams Syndrome Association, entre outras instituições, estimou que a síndrome de Williams tem uma prevalência de aproximadamente 1 caso por 10.000 pessoas em todo o mundo. Especificamente, foi identificado que nos Estados Unidos pode haver cerca de 20.000 ou 30.000 afetados.
Em relação à distribuição da patologia por sexo, não há dados recentes que indiquem maior prevalência em alguma delas, além disso, não foram identificadas diferenças entre regiões geográficas ou grupos étnicos..
Por outro lado, também sabemos que a síndrome de Williams é uma condição médica esporádica, embora alguns casos de transmissão familiar tenham sido descritos..
A síndrome de Williams, como outras patologias de origem genética, tem um curso clínico caracterizado pelo envolvimento multissistêmico.
Muitos autores, como González Fernández e Uyaguari Quezada, descrevem o espectro clínico da síndrome de Williams categorizado em várias áreas: características biomédicas, características psicomotoras e cognitivas, características psicológicas e comportamentais, entre outras..
A afetação física presente na síndrome de Wiliams é diversa, entre os achados clínicos mais frequentes podemos observar:
O desenvolvimento atrasado ou retardado já pode ser detectado durante a gravidez. As crianças afetadas pela síndrome de Williams geralmente nascem com baixo peso e altura. Além disso, uma vez atingido o estágio adulto, a altura total é geralmente menor do que a da população em geral, aproximadamente 10-15 cm.
As alterações faciais são um dos achados clínicos mais característicos dessa síndrome. Nos indivíduos afetados podemos observar uma testa significativamente estreita, dobras cutâneas marcadas na fissura palpebral, estrabismo, íris estrelada, nariz curto e achatado, maçãs do rosto proeminentes e um queixo menor que o normal..
No caso de alterações relacionadas ao desenvolvimento de músculos e ossos, é possível observar a presença de diminuição do tônus e força muscular, frouxidão articular, escoliose, contraturas, entre outras. Visualmente, pode-se observar uma postura caracterizada por ombros caídos e extremidades inferiores semiflexionadas..
Embora geralmente não haja anormalidades ou malformações significativas no pavilhão auditivo, em todos os casos ocorre um aumento da sensibilidade auditiva. Os indivíduos afetados tendem a perceber ou experimentar certos sons como irritantes ou dolorosos.
A pele costuma apresentar pouca elasticidade, por isso é possível observar os primeiros sinais de envelhecimento. Além disso, podem ocorrer hérnias, principalmente na região inguinal e umbilical..
As diferentes anormalidades no coração e nos vasos sanguíneos constituem a complicação médica mais significativa, pois podem colocar em risco a sobrevivência da pessoa afetada..
Entre as anomalias cardiovasculares, algumas das mais comuns são estenose aórtica supravalvar, estenose de ramo pulmonar, estenose valvar aórtica. Todas essas alterações, a nível clínico, podem afetar outros territórios vasculares e até mesmo o cérebro, devido ao desenvolvimento da hipertensão arterial..
Anormalidades relacionadas à função renal e bexiga são muito comuns. Além disso, um acúmulo de cálcio (nefrocalcinose), urgência urinária ou enurese noturna também podem ser detectados.
No nível cognitivo, as características mais significativas são constituídas por um atraso generalizado na aquisição de habilidades motoras, atraso intelectual moderado e várias alterações relacionadas à percepção visual..
São descritas várias alterações relacionadas a problemas de equilíbrio e coordenação, que se devem principalmente à presença de anormalidades musculoesqueléticas e que irão causar, entre outras coisas, atraso na aquisição da marcha, habilidades motoras finais, etc..
É possível encontrar um retardo mental moderado, o QI típico dos acometidos costuma oscilar entre 60 e 70. Em relação às áreas específicas que são afetadas, há uma clara assimetria: além da coordenação psicomotora, percepção e integração visual, costuma ocorrer ser claramente afetados, enquanto áreas como a linguagem são geralmente mais desenvolvidas.
Nos estágios mais iniciais, costuma ocorrer um atraso na aquisição das competências linguísticas, porém, costuma se recuperar em torno de 3-4 anos. Crianças com síndrome de Williams tendem a ter uma boa comunicação expressiva, são capazes de usar vocabulário contextualizado, gramática correta, contato visual, expressões faciais, etc..
Uma das descobertas mais significativas na síndrome de Williams é o comportamento social excepcional das pessoas afetadas. Embora em alguns casos possam ocorrer crises de ansiedade ou preocupações excessivas, eles são muito empáticos e sensíveis.
A pesquisa mais recente indicou que a causa da síndrome de Williams é encontrada em várias alterações genéticas no cromossomo 7. Os cromossomos carregam a informação genética de cada pessoa e estão localizados no núcleo das células do corpo..
Em humanos, podemos encontrar 46 cromossomos que são distribuídos aos pares. Estes são numerados de 1 a 23, exceto o último par formado pelos cromossomos sexuais, denominado XX no caso das mulheres, XY no caso dos homens. Assim, dentro de cada cromossomo, pode haver uma infinidade de genes.
Especificamente, o processo anormal identificado na síndrome de Williams é uma microceleção ou quebra de uma molécula de DNA que confirma esse cromossomo. Normalmente, esse tipo de erro ocorre na fase de desenvolvimento dos gametas masculinos ou femininos..
Anormalidades genéticas são encontradas na área 7q11.23, na qual foram identificados mais de 25 genes diferentes relacionados ao padrão clínico característico dessa patologia..
Alguns dos genes, como Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 ou LIMK1, estão ausentes nos afetados. A perda de ELN está relacionada ao tecido conjuntivo, pele e anormalidades cardiovasculares.
Por outro lado, algumas pesquisas indicam que a perda dos genes Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 e LIMK1 podem explicar alterações nos processos visuoperceptivos, fenótipo comportamental ou déficits cognitivos.
Além disso, especificamente, o gene GTF2IRD1 parece desempenhar um papel proeminente no desenvolvimento de características faciais atípicas. Por sua vez, o gene NCF1 parece estar relacionado a um alto risco de desenvolver Hipertensão..
Até os últimos anos, o diagnóstico da Síndrome de Williams era feito exclusivamente com base na observação de características fenotípicas (alterações faciais, deficiência intelectual, déficits cognitivos específicos, entre outros).
No entanto, atualmente, o diagnóstico da síndrome de Williams é geralmente feito em duas etapas: análise dos achados clínicos e estudos genéticos confirmatórios. Assim, o diagnóstico clínico geralmente inclui:
- Exame físico e neurológico e avaliação.
- Análise de parâmetros de crescimento.
- Exame do sistema cardiorrespiratório.
- Exame nefrourológico.
- Análise dos níveis de cálcio na urina e sangue.
- Análise oftalmológica.
Por outro lado, a análise genética é utilizada para confirmar a presença de alterações genéticas compatíveis com a síndrome de Williams, entre os testes mais comuns está a técnica de hibridização in situ fluorescente (FIHS)..
Após a extração de uma amostra de sangue, a técnica de hibridização in situ é realizada por meio da marcação de sondas de DNA detectadas sob luz fluorescente..
Não existe tratamento específico para a síndrome de Williams, porém, esta patologia está associada a múltiplas complicações em diferentes órgãos, portanto as intervenções médicas serão orientadas para o tratamento destas..
Os autores González Fernández e Uyaguari Quezada destacam que todas as intervenções devem ter um caráter multidisciplinar marcante, permitindo o tratamento da variedade sintomática característica desta síndrome. Além disso, eles também apontam várias medidas terapêuticas dependendo da área afetada:
Nesse caso, complicações médicas como alterações cardíacas ou malformações musculoesqueléticas geralmente requerem tratamento baseado principalmente na administração de medicamentos e procedimentos cirúrgicos. Profissionais médicos de diversas áreas (pediatras, cardiologistas, oftalmologistas etc.) costumam participar do tratamento dos sintomas físicos..
Os déficits cognitivos, como alteração perceptivo-visual ou atraso linguístico, devem ser tratados desde os estágios iniciais. A estimulação cognitiva e a reabilitação serão um fator determinante para alcançar uma vida autônoma durante a vida adulta.
Embora os afetados pela síndrome de Williams geralmente apresentem bom funcionamento social, em algumas ocasiões tendem a apresentar comportamentos excessivamente ansiosos e desenvolver comportamentos perseverantes ou fobias..
Portanto, nesses casos será imprescindível a implementação de uma abordagem psicológica, por meio de várias estratégias que sejam eficazes para minimizar esses problemas ou dificuldades..
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