O trombocitopoiese É o processo de formação e liberação de plaquetas. Esse processo ocorre na medula óssea, assim como a eritropoiese e a granulopoiese. A formação de plaquetas compreende duas fases: megacariopoiese e trombocitopoiese. A megacariopoiese começa na célula precursora da linhagem mieloide até a formação do megacariócito maduro.
Por outro lado, a trombocitopoiese compreende uma série de eventos pelos quais passa o megacariócito. Esta célula recebe sinais diferentes dependendo de onde está..
Enquanto a célula estiver dentro do estroma osteoblástico, ela estará inibida, mas ao sair do espaço extracelular do compartimento vascular é ativada pela presença de substâncias estimulantes..
Essas substâncias são o fator de von Willebrand, o fibrinogênio e o fator de crescimento endotelial vascular. Uma vez ativados, os processos citoplasmáticos dos megacariócitos chamados proplatelas se fragmentam para dar origem às proplatelas e plaquetas..
Graças ao processo de regulação da trombocitopoiese, é possível manter a homeostase em termos do número de plaquetas circulantes. Como fatores de estimulação da trombocitopoiese estão a trombopoietina, interleucina 3 (IL3), IL 6 e IL 11. E como fatores inibitórios estão o fator plaquetário 4 e o fator transformador de crescimento (TGF) β.
São várias as doenças em que o número de plaquetas circulantes está alterado, bem como a sua morfologia ou função. Essas anormalidades criam sérios problemas no indivíduo que as sofre, principalmente sangramento e trombose, entre outras complicações..
Índice do artigo
A formação de plaquetas pode ser dividida em dois processos, o primeiro é denominado megacariocitopoiese e o segundo é trombocitopoiese.
Como é sabido, todas as linhas celulares vêm da célula-tronco pluripotencial. Essa célula se diferencia em dois tipos de células progenitoras, uma da linhagem mieloide e a outra da linhagem linfóide..
2 tipos de células surgem da célula progenitora da linhagem mieloide, um progenitor megacariocítico-eritróide e um progenitor granulocítico-macrófago.
Megacariócitos e eritrócitos são formados a partir da célula progenitora megacariocítico-eritróide.
Megacariocitopoiese compreende o processo de diferenciação e maturação das células do unidade de formação de explosão (BFU-Meg) até a formação do megacariócito.
Esta célula surge da célula-tronco e dela derivam as células progenitoras das linhagens de células granulocíticas-macrófagos e megacariocíticas-eritróides..
Esta célula é o espécime mais antigo da série megacariocítica. Possui grande capacidade proliferativa. É caracterizada por apresentar o receptor CD34 + / HLADR em sua membrana-
Sua capacidade proliferativa é menor que a anterior. É um pouco mais diferenciado que o anterior e em sua membrana apresenta o receptor CD34 + / HLADR+
Medindo 25 e 50 µm, tem um núcleo grande e de forma irregular. O citoplasma é ligeiramente basofílico e pode apresentar discreta policromasia. Pode ter 0 a 2 nucléolos.
Esta célula é caracterizada por ser menor em tamanho do que o megacariócito (15-30 µm), mas muito maior do que outras células. Geralmente tem um núcleo bilobado visível, embora às vezes possa existir sem lobulações.
A cromatina é frouxa e vários nucléolos podem ser apreciados. O citoplasma é basofílico e escasso.
Esta célula é caracterizada por ter um núcleo polilobulado e entalhado. O citoplasma é mais abundante e se distingue por ser policromático.
Esta é a maior célula, medindo entre 40-60 µm, embora megacariócitos medindo 100 µm tenham sido vistos. Os megacariócitos têm citoplasma abundante, geralmente eosinofílico. Seu núcleo é poliplóide, grande e possui várias lobulações..
No processo de maturação dessa célula, adquire características da linhagem, como o aparecimento de grânulos plaquetários específicos (azurófilos), ou a síntese de determinados componentes do citoesqueleto como actina, tubulina, filamina, alfa-1 actinina e miosina ..
Também apresentam invaginação da membrana celular que forma um complexo sistema de demarcação de membrana que se estende por todo o citoplasma. Este último é muito importante porque é a base para a formação das membranas plaquetárias..
Outras características dessas células são as seguintes:
- Aparecimento de marcadores específicos em sua membrana, tais como: glicoproteína IIbIIIa, CD 41 e CD 61 (receptores de fibrinogênio), complexo de glicoproteínas Ib / V / IX, CD 42 (receptor do fator de von Willebrand).
- Endomitose: processo pelo qual a célula multiplica seu DNA duas vezes sem a necessidade de se dividir, por meio de um processo denominado mitose abortiva. Este processo se repete em vários ciclos. Isso lhe confere a propriedade de ser uma grande célula que produzirá muitas plaquetas..
- Aparecimento de processos citoplasmáticos semelhantes aos pseudópodes.
São estruturas muito pequenas, medem entre 2-3 µm, não têm núcleo e apresentam 2 tipos de grânulos denominados alfa e densos. De todas as células mencionadas, essas são as únicas que podem ser vistas em esfregaços de sangue periférico. Seu valor normal varia de 150.000 a 400.000 mm3. Sua meia-vida é de aproximadamente 8-11 dias..
O megacariócito maduro será responsável pela formação e liberação de plaquetas. Os megacariócitos, por estarem próximos ao endotélio vascular nos sinusóides da medula óssea, formam alongamentos de seu citoplasma, criando uma espécie de tentáculos ou pseudópodes que são chamados de proplateletes..
A zona mais externa das proplatelas é fragmentada para dar origem às plaquetas. A liberação de plaquetas ocorre nos vasos sanguíneos e é auxiliada pela força da corrente sanguínea. Para isso, o proplatelet deve cruzar a parede endotelial.
Alguns autores afirmam que existe uma fase intermediária entre a pró-plaqueta e as plaquetas que eles chamaram de pré-plaquetas. Essa transformação de propplate para preplate parece ser um processo reversível..
As pré-plaquetas são maiores do que as plaquetas e têm a forma discóide. Eles eventualmente se transformam em plaquetas. Em poucas horas, um total de aproximadamente 1.000 a 5.000 plaquetas terá emergido de um megacariócito..
As substâncias estimulantes incluem fator de estimulação de células-tronco, interleucina 3, interleucina 6, interleucina 11 e trombopoietina.
Esta citocina intervém aumentando o tempo de vida das células-tronco mais primitivas e imaturas da linhagem megacariocítica. Fá-lo por meio da inibição do processo de apoptose ou morte celular programada dessas células..
É uma interleucina pró-inflamatória que tem várias funções no corpo. Uma de suas funções é estimular a síntese de precursores hematopoiéticos, entre os quais está a estimulação dos precursores da linhagem megacariocítica. Funciona desde a diferenciação do CFU-GEMM para o CFU-meg.
Como a trombopoietina, atua no nível de todo o processo de megacariocitopoiese, ou seja, desde a estimulação da célula pluripotencial até a formação do megacariócito..
Este importante hormônio é sintetizado principalmente no fígado e secundariamente no rim e no estroma da medula óssea..
A trombopoietina atua na medula óssea, estimulando a formação de megacariócitos e plaquetas. Esta citocina está envolvida em todas as fases da megacariopoiese e trombocitopoiese.
Acredita-se que também estimula o desenvolvimento de todas as linhagens celulares. Também contribui para o bom funcionamento das plaquetas.
Como qualquer processo, a trombocitopoiese é regulada por meio de certos estímulos. Alguns irão promover a formação e liberação de plaquetas na circulação e outros irão inibir o processo. Essas substâncias são sintetizadas pelas células do sistema imunológico, pelo estroma da medula óssea e pelas células do sistema endotelial do retículo..
O mecanismo de regulação mantém o número de plaquetas em níveis normais na circulação. A produção de plaquetas aproximadamente diária é de 10onze.
O microambiente estromal da medula óssea desempenha um papel fundamental na regulação da trombocitopoiese..
À medida que o megacariócito amadurece, ele se move de um compartimento para outro; ou seja, passa do compartimento osteoblástico para o compartimento vascular, seguindo um gradiente quimiotático denominado fator derivado do estroma - 1.
Enquanto o megacariócito estiver em contato com componentes do compartimento osteoblástico (colágeno tipo I), a formação de proplateletes será inibida..
Só será ativado quando entrar em contato com o fator de von Willebrand e o fibrinogênio presente na matriz extracelular do compartimento vascular, juntamente com fatores de crescimento, como o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)..
A trombopoietina é eliminada pelas plaquetas quando é captada por meio de seu receptor MPL..
É por isso que, quando as plaquetas aumentam, a trombopoietina diminui, devido à alta depuração; mas quando as plaquetas caem, o valor plasmático da citocina aumenta e estimula a medula a formar e liberar as plaquetas.
A trombopoietina sintetizada na medula óssea é estimulada pela diminuição do número de plaquetas no sangue, mas a formação de trombopoietina no fígado só é estimulada quando o receptor Ashwell-Morell do hepatócito é ativado na presença de plaquetas dessialinizadas..
As plaquetas dessialinizadas surgem do processo de apoptose que as plaquetas sofrem ao envelhecer, sendo capturadas e removidas pelo sistema monócito-macrófago ao nível do baço..
Entre as substâncias que retardam o processo de formação de plaquetas estão o fator 4 de plaquetas e o fator de crescimento transformador (TGF) β.
Esta citocina está contida nos grânulos alfa das plaquetas. É também conhecido como fator de crescimento de fibroblastos. É liberado durante a agregação plaquetária e interrompe a megacariopoiese.
É sintetizado por vários tipos de células, como macrófagos, células dendríticas, plaquetas, fibroblastos, linfócitos, condrócitos e astrócitos, entre outros. Sua função está relacionada à diferenciação, proliferação e ativação de várias células e também participa da inibição da megacariocitopoiese..
Existem muitos distúrbios que podem alterar a homeostase em relação à formação e destruição de plaquetas. Alguns deles são mencionados abaixo.
É uma patologia hereditária rara caracterizada por uma mutação no sistema receptor de trombopoietina / MPL (TPO / MPL).
Por isso, nesses pacientes a formação de megacariócitos e plaquetas é quase nula e com o tempo evoluem para aplasia medular, o que mostra que a trombopoietina é importante para a formação de todas as linhagens celulares..
É uma patologia rara em que ocorre um desequilíbrio na trombocitopoiese, que provoca um aumento exagerado do número de plaquetas constantemente no sangue e uma produção hiperplásica de precursores plaquetários (megacariócitos) na medula óssea..
Essa situação pode causar trombose ou sangramento no paciente. O defeito ocorre ao nível da célula-tronco, que tende à produção exagerada de uma linhagem celular, neste caso a megacariocítica..
O número reduzido de plaquetas no sangue é denominado trombocitopenia. A trombocitopenia pode ter muitas causas, incluindo: retenção de plaquetas no baço, infecções bacterianas (E. coli enterohemorrágica) ou infecções virais (dengue, mononucleose).
Também aparecem devido a doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico, ou de origem medicamentosa (tratamentos com sulfas, heparina, anticonvulsivantes).
Outras causas prováveis são a diminuição da produção de plaquetas ou o aumento da destruição das plaquetas..
É uma doença congênita hereditária rara. É caracterizada por apresentar plaquetas de morfologia e função anormais causadas por alteração genética (mutação), onde o receptor do fator de von Willebrand (GPIb / IX) está ausente.
Portanto, os tempos de coagulação aumentam, há trombocitopenia e presença de macroplacas circulantes..
Essa condição patológica é caracterizada pela formação de autoanticorpos contra as plaquetas, causando sua destruição precoce. Como consequência, há uma diminuição significativa no número de plaquetas circulantes e uma baixa produção delas.
Ainda sem comentários